Análise do papel dos genes CYP1A2, CYP3A4 e CYP3A5 no estabelecimento do osteossarcoma e do microambiente metastático

Resumo

O osteossarcoma (OS) é o tumor ósseo maligno que apresenta maior incidência em adolescentes. A etiologia deste tumor ainda é desconhecida e a resistência a drogas continua sendo um importante fator que atinge muitos pacientes. A diferença na resposta ao tratamento é resultado da variabilidade genética entre os indivíduos, a qual gera diferenças no perfil de enzimas metabolizadoras de drogas, por exemplo. As enzimas Citocromo P-450 (CYP) participam da fase I do metabolismo de drogas e estão envolvidas na ativação específica e na detoxificação de um grande número de compostos, tendo importante papel tanto nos processos de carcinogênese quanto no metabolismo de quimioterápicos. Sabe-se que os genes de investigação deste trabalho, CYP1A2, CYP3A4 e CYP3A5 participam no metabolismo de hormônios, como testosterona, estrógeno e progesterona, os quais exercem importante papel na formação óssea. Assim, o objetivo deste trabalho é avaliar a importância dos genes CYP1A2, CYP3A4 e CYP3A5 no estabelecimento do OS primário e metastático. Portanto, para a análise de expressão gênica, das amostras dos pacientes e das linhagens celulares, será utilizado o método de PCR quantitativo em tempo real (qRT-PCR). O perfil de expressão gênica das amostras será relacionado com a evolução clínica e a sobrevida dos pacientes, enquanto que o perfil encontrado para as linhagens celulares tratadas com cisplatina será relacionado com os resultados obtidos nos ensaios celulares de proliferação, migração, invasão e morte celular.