Sinalização de relaxina em testículo: investigação da presença de isoformas de receptor RXFP1, da sinalização NOS/NO e da possível participação do receptor de glicocorticoide

Resumo

Relaxina é um hormônio de estrutura semelhante à insulina, que possui ações pleiotrópicas no organismo. Em 2002, o receptor acoplado a proteína G, RXFP1, foi identificado como o receptor de relaxina. Entretanto, enquanto o knockout de relaxina em machos leva à infertilidade, o knockout de RXFP1 não leva a fenótipo idêntico. Além disso, a sinalização mais conhecida de RXFP1 é o aumento da produção de AMPc, mas relaxina não estimula essa via em testículo. Estudos anteriores de nosso laboratório revelaram que relaxina e RXFP1 estão presentes em testículo, onde o peptídeo exerce efeitos importantes para a espermatogênese. Relaxina estimula a proliferação das células de Sertoli imaturas por ativação das vias MEK-ERK1/2 e PI3K-AKT. Além disso, em células de Sertoli de rato relaxina inibe a produção de AMPc após 30 min de incubação. Sabe-se que uma das variantes de splice alternativo de RXFP1 pode atuar como antagonista da ação do peptídeo. Por outro lado, tem sido descrito que algumas ações de relaxina, incluindo ativação da via NO/GMPc/PKG, parecem envolver a participação do receptor de glicocorticoide (GR). Relaxina ativa a produção de NO tanto por ativar a sintase de óxido nítrico endotelial (eNOS ou NOS3) como por induzir a expressão gênica de NOS induzível (iNOS ou NOS2), e esse efeito pode envolver ativação das vias ERK1/2 e PI3K-AKT. Em testículo, NO tem papel importante tanto na regulação da dinâmica das junções aderentes entre células de Sertoli e germinativas, como no controle dos níveis hormonais e de citocinas. Assim, o objetivo do presente estudo é caracterizar, em cultura de células testiculares: 1) as isoformas de RXFP1; 2) o papel da relaxina sobre a ativação de NOS2 e NOS3 e a relação dessa via com a ativação de MEK-ERK1/2 e PI3K/AKT; 3) o papel do GR na sinalização de relaxina.