Paracoccidioidomicose humana: estudo de associação entre polimorfismos de genes de citocinas e a resposta imune nas diferentes formas clínicas

Resumo

Entre as principais endemias da América Latina, destaca-se a paracoccidioidomicose (PCM), doença granulomatosa sistêmica, causada por Paracoccidioides brasiliensis (P. brasiliensis). A inalação de conídios do fungo pode resultar em infecção sem sintomas, doença aguda ou crônica ou em sequelas. Estudos em modelo murino estabeleceram o papel da imunidade inata e adaptativa e fatores relacionados à susceptibilidade e resistência tanto em camundongos resistentes como susceptíveis frente a cepas virulentas e pouco virulentas. Na paracoccidioidomicose humana, altos níveis de IFN-³ foram associados à proteção na PCM. No entanto, não são conhecidos os mecanismos que determinam a evolução para infecção ou doença benigna ou grave. Paralelamente, diferentemente do modelo especial, embora vários estudos sugiram um papel da herança genética na susceptibilidade/resistência à doença, este papel não é totalmente compreendido. Nesse contexto, nosso trabalho pretende investigar possíveis determinantes genéticos do hospedeiro (troca de um único nucleotídeo - SNP - Single Nucleotide Polymorphism) e sua influência sobre a resposta imune e apresentações clínicas nessa doença. Os objetivos do presente trabalho são: a) identificar a frequência e as possíveis associações de polimorfismos genéticos de IL-12p40, IL-12p70 e IFN-gama, e dos receptores IL-12Rbeta1 e IFN-gamaR1 nas diferentes formas clínicas; b) investigar a possível associação dos polimorfismos genéticos de IL-12p40, IL-12p70 e IFN-gama, e dos receptores IL-12Rbeta1 e IFN-gamaR1, e as concentrações de IL-1beta, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12p40, IL-12p70, IL-17A e IFN-gama, nos sobrenadantes das culturas de células mononucleares de sangue periférico frente ao antígeno de P. brasiliensis e em amostras de soro de pacientes com as diferentes formas clínicas; c) relacionar a possível associação de polimorfismos genéticos e as diferentes expressões intracelulares de IL-1beta, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12p40, IL-12p70, IL-17A e IFN-gama, e extracelulares dos receptores IL-12Rbeta1 e IFN-gamaR1, em células mononucleares de sangue periférico frente ao antígeno de P. brasiliensis de pacientes com as diferentes formas clínicas da paracoccidioidomicose. Espera-se que os resultados desse projeto sejam úteis para a melhor compreensão da imunopatogenia da PCM e possam contribuir para o manejo de pacientes com elevada expressão clínica de fenômenos inflamatórios possivelmente decorrentes da resposta do hospedeiro aos antígenos fúngicos.