Efeitos das isoflavonas ou 17beta-estradiol na interação matriz-célula no endométrio de ratas diabéticas: relevância para a terapia hormonal

Resumo

Devido aos sintomas que ocorrem na pós-menopausa, mesmo quando feita a terapia hormonal, muitas mulheres ficam inseguras do uso de estrogênios devido ao risco de desenvolverem câncer de mama e/ou endométrio. Esse risco é potencializado quando já existe uma pré-disposição ou quando do uso contínuo de outro tipo de medicamento. O modelo, ratas diabéticas foi utilizado pensando nas mulheres diabéticas em menopausa que tem receio de utilizar estrogênios, assim um tratamento alternativo tal como o uso de isoflavonas poderia ser adequado. Outro questionamento é se os efeitos das isoflavonas em ratas diabéticas podem se assemelhar ao de ratas normais. Objetivo: Analisar as interações entre células, matriz, diferenciação, proliferação, adesão, migração e angiogênese no endométrio de ratas diabéticas tratadas com isoflavonas ou 17²-estradiol. Métodos: Serão utilizadas 60 ratas (Rattus norvegicus albinus), fêmeas, adultas ±3 meses de idade. Os animais serão separados em seis (6) grupos, a saber: GI (n=10) controle na fase de estro; GII (n=10) controle animais diabéticos na fase de estro; GIII (n=10) animais normais ooforectomizadas que receberão propilenoglicol; GIV (n=10) animais diabéticos ooforectomizadas que receberão propilenoglicol (fase de estro); GV (n=10) animais diabéticos ooforectomizadas que receberão isoflavonas da soja (150mg/Kg, por gavagem); GVI (n=10) animais diabéticos ooforectomizadas que receberão estradiol (17²-estradiol, 10µg/Kg, por via subcutânea). Todos os animais serão tratados durante 30 dias consecutivos, ao final serão anestesiados e os úteros removidos e processados para estudo de biologia molecular e de imunoistoquímica. Parte do material será mergulhado em nitrogênio sendo destinado à avaliação da reação em cadeia da polimerase (RT-PCR) dos pequenos proteoglicanos ricos em leucina e das enzimas de síntese do ácido hialurônico, além da avaliação das moléculas de adesão e proteínas da matriz extracelular em placa customizada (PARN-013, Qiagem); parte será mergulhada em acetona para determinação dos glicosaminoglicanos e outra parte mergulhada em formol a 10% para detecção imunoistoquimica dos pequenos proteoglicanos ricos em leucina, do ácido hialurôncio e suas enzimas de síntese. Para a análise dos resultados será utilizado One-way ANOVA seguido do teste de Tukey-Kramer. Serão considerados estatisticamente significativos os valores cujo valor de p foi menor que 5% (p d 0,05) para significância estatística Os cálculos deverão ser feitos com o programa SPSS versão13 (SPSS, Chicago, IL). Os resultados a serem obtidos deverão contribuir para avaliar os riscos do uso da terapia hormonal ou das isoflavonas em mulheres na pós-menopausa, especialmente em mulheres com diabetes. (AU)