Alterações comportamentais, psicofisiológicas e neuroquímicas subjacentes aos efeitos da interrupção da administração crônica do anestésico dissociativo ketamina

Resumo

A carência de estudos pré-clínicos sobre os efeitos da ketamina, quando ingerida de forma continuada, assim como o possível aparecimento de sintomas de abstinência pela interrupção de seu uso, são questões ainda pouco discutidas na literatura pertinente. Estudos nessa linha de pesquisa fazem-se ainda mais necessários levando em conta o aumento do seu uso na população jovem que, via de regra, a utiliza de forma conjunta com outras substâncias, particularmente com estimulantes do sistema nervoso central. Este projeto tem como meta suprir parte desta carência analisando os efeitos da administração crônica de ketamina em animais de laboratório, utilizando uma série de técnicas e modelos experimentais através dos quais serão investigadas algumas das alterações neuroquímicas, farmacológicas, eletrofisiológicas e comportamentais consequentes a sua utilização crônica, assim como uma possível síndrome de abstinência eliciada pela interrupção de seu uso. Para tanto, os experimentos descritos mais abaixo se destinam a analisar as diversas alterações promovidas pela administração crônica de ketamina, aí incluídos os seus efeitos reforçadores positivos e negativos (sua ação sobre o comportamento motivado), seus efeitos sobre os sistemas glutamatérgico, dopaminérgico e serotonérgico do córtex infra-límbico e área shell do núcleo accumbens, seus efeitos sobre a resposta defensiva ("ansiedade") incondicionada, seus efeitos sobre os processos atencionais modulados pelas regiões citadas, assim como sobre o processamento da informação sensorial auditiva eliciada no teto mesencefálico, e sua influência sobre a modulação/expressão das respostas defensivas incondicionadas e condicionadas. (AU)