Interação dos mecanismos celulares do estradiol e Angiotensina II em estruturas centrais envolvidas com o controle dos fluidos corporais: estudo in vitro

Resumo

O sistema renina angiotensina apresenta um papel fundamental no controle da homeostase dos fluidos corporais, tendo a angiotensina II (ANG II) como seu principal hormônio ativo. Os principais efeitos exercidos pela ANG II no controle da homeostase hidroeletrolítica, como dipsogênese, natriorexigênese e suas respostas neuroendócrinas são mediados principalmente pelos seus receptores AT1. Atualmente, sabe-se que este sistema está sob influência dos hormônios femininos, especialmente os estrógenos (E2), os quais modulam os efeitos da ANG II mediados pelos receptores AT1. Dados recentes do nosso grupo têm demonstrado algumas interações entre as vias de sinalizações do receptor de E2 e da ANG II, e principalmente a sua relevância fisiológica em estudos in vivo. Entretanto, mais estudos sobre o cross-talk entre as vias de sinalizações do receptor de E2 e da ANG II são necessários para melhor elucidar os exatos mecanismos celulares da interação entre estes dois hormônios envolvidos com o controle dos fluidos corporais. A elucidação dos componentes da cascata de sinalização celular do receptor AT1 e do receptor estrogênico fornece importantes informações sobre o papel dos estrógenos em condições fisiológicas e fisiopatológicas, como desidratação e hipovolemia, modulando os efeitos da ANG II relacionados com o balanço hidroeletrolítico. Neste contexto, o objetivo deste trabalho é investigar o cross-talk entre o estradiol e ANG II, especialmente as proteínas da família das MAPKs, proteína kinase C e proteínas envolvidas com o processo de dessensibilização do receptor AT1, em resposta à estimulação angiotensinérgica, em cultura organotípica contendo os núcleos órgão subfornical, e hipotalâmicos paraventricular e supraóptico de ratas. (AU)