Mecanismos de ação das proteínas galectinas-1 e -3 na inflamação alérgica: Estudo em modelos experimentais in vivo e in vitro e em pacientes alérgicos

Resumo

As galectinas-1 e -3 (Gal-1 e Gal-3), proteínas de 14,5 e 29 kDa, respectivamente, atuam como potentes mediadores endógenos nas inflamações capazes de controlar o processo de transmigração dos leucócitos, liberação de citocinas e desgranulação de mastócitos, contribuindo para a homeostase da reação inflamatória. Contudo, os mecanismos moleculares pelos quais essas lectinas modulam as respostas celulares, particularmente na alergia, ainda não estão determinados. A conjuntivite alérgica representa uma doença complexa do sistema imune envolvendo uma resposta inflamatória e consequente desordens oculares, podendo levar à diminuição da acuidade visual e cegueira. A atopia e a fricção contínua dos olhos que estão associadas a várias condições clínicas como a ceratoconjuntivite vernal e atópica são fatores que contribuem também para a patogênese de outra doença ocular, o ceratocone. Essa patologia é caracterizada por uma ectasia assimétrica e progressiva da córnea, geralmente bilateral, causando astigmatismo, aberrações estruturais da córnea e consequente redução da visão podendo ocasionar um transplante de córnea. Além das doenças oculares, a dermatite atópica ou eczema atópico é a inflamação crônica mais comum da pele, de etiologia multifatorial, caracterizada pela produção de IgE e citocinas de perfil Th2 (IL-4 e IL-13). Nos tratamentos das doenças inflamatórias, em geral, são os glicocorticoides e imunossupressores os medicamentos administrados cujos efeitos adversos estimulam buscas por novas estratégias terapêuticas. Desse modo, avaliaremos a expressão e o mecanismo de ação das proteínas Gal-1 e Gal-3 em modelos experimentais in vivo de conjuntivite alérgica e dermatite atópica desenvolvidos em roedores; modelo in vitro utilizando ceratócitos humanos e crosslink e; em pacientes com ceratocone e conjuntivite alérgica. Assim, diferentes metodologias serão empregadas, tais como: análises histopatológicas, imuno-histoquímica, Elisa, western blotting, PCR em tempo real, etc, que possibilitarão a compreensão detalhada da bioatividade das proteínas e as suas possíveis aplicações terapêuticas. (AU)