Efeito do treino tarefa específica sobre adaptação muscular em ratos pós-isquemia cerebral

Resumo

O acidente vascular cerebral (AVC) é considerado a doença que mais incapacita adultos no mundo. A grande maioria dos sujeitos pós-AVC apresenta alterações da funcionalidade do membro superior (MS) em decorrência da fraqueza muscular. Fatores relacionados ao sistema nervoso central (SNC) e também ao músculo esquelético parecem contribuir para esta fraqueza. Modelos animais que mimetizam, em parte, as alterações em decorrência do AVC vêm sendo desenvolvidos, como por exemplo, a isquemia cerebral induzida por endotelina-1. Apesar das alterações morfológicas, moleculares e funcionais do SNC já terem sido bem descritas, até o momento não existe informação em relação às modificações musculares neste modelo. Além disso, destaca-se que o treino tarefa-específico, semelhante à terapia por contensão induzida, vem sendo amplamente realizado neste modelo, sendo capaz de reverter a incapacidade e promover a recuperação do SNC. Assim, dois experimentos serão desenvolvidos: um primeiro que visa detectar adaptação dos músculos da pata dianteira parética na fase aguda e tardia pós-isquemia cerebral por endotelina-1; e um segundo experimento que analisará o efeito do treinamento tarefa-específico na adaptação de músculos esqueléticos paréticos da pata dianteira. Para tal uma lesão cerebral isquêmica será induzida por endotelina-1 na área sensoriomotora do hemisfério dominante de ratos, prejudicando a função da pata dianteira. Testes comportamentais, como o do cilindro, que avalia o uso da pata dianteira durante uma atividade exploratória, e funcionais, como o de recolher peletes, em que o animal alcança o alimento, serão usados para caracterizar a disfunção da pata dianteira. Os músculos bíceps braquial e tríceps braquial serão avaliados nas patas dominantes destes animais. Para o experimento 1: os músculos serão avaliados 4 dias (fase aguda) ou 16 dias após a indução da isquemia cerebral (fase tardia). Já para o experimento 2: os músculos serão avaliados após 16 dias de indução da isquemia cerebral e 10 dias de treinamento consecutivos. Serão investigadas vias moleculares de regulação de massa por Western Blot. Marcadores de atrofia da via ubiquitina-proteossomo, como as E3 ligases (atrogina-1, MuRF-1 e FbxO40), transcrição (MyoD) e da proliferação celular (miostatina) serão foco destes estudos. Técnicas histológicas serão usadas para verificar a presença ou não de atrofia muscular. Estes resultados poderão trazer informações que subsidiando a importância da implementação precoce de programas de reabilitação após um AVC. (AU)