Modulação da concentração intracelular de NAD+ e seu efeito na tumorigênese induzida por benzo[a]pireno em células epiteliais bronquiais humanas

Resumo

Importantes avanços no tratamento do câncer podem surgir a partir de uma melhor compreensão das origens moleculares da doença e de alterações celulares subjacentes a transformação e multiplicação das células pré-neoplásicas. O câncer de pulmão é dos tipos mais comuns e normalmente está associado ao hábito de fumar, sendo o responsável por altas taxas de mortalidade. Em estudos do nosso grupo o benzo[a]pireno (B[a]P), um carcinógeno presente na fumaça do cigarro e amplamente difundido no meio ambiente, é utilizado como indutor de alterações malignas em células epiteliais bronquiais humanas imortalizadas (BEAS-2B). Os resultados observados no grupo demonstram que o B[a]P promove alterações no metabolismo intermediário, com queda inicial, após a primeira hora de exposição, dos níveis de NAD+, NADH, NADPH, ATP, ADP, piruvato e intermediários do ciclo de Krebs seguida pelo aumento significativo dos níveis dessas moléculas ao longo de 7 dias de incubação. Além disso, foram observadas alterações dos níveis de 5-mdC e 5-hmdC no DNA das células e aumento do crescimento de colônias em soft-agar, sem aumento da taxa de mutação no gene HPRT. Considerando-se a importância de NAD+ e NADH na regulação da atividade de diferentes proteínas, neste projeto pretende-se avaliar se a modulação dos níveis de NAD+ nas células BEAS-2B expostas a baixas concentrações de B[a]P afeta a formação de colônias em meio semissólido soft-agar e contrabalança as alterações metabólicas, epigenéticas e de expressão de alguns genes sensíveis ao balanço redox NAD+/NADH, além da expressão de proteínas envolvidas na alteração do metabolismo em células tumorais. (AU)