Validação e estudos funcionais de miRNAs diferencialmente expressos em carcinomas serosos de alto grau de pacientes com distintas evoluções clínicas

Resumo

Apesar da alta mortalidade do câncer de ovário, ainda pouco se sabe a respeito de marcadores que possam auxiliar precocemente o diagnóstico e predizer resposta terapêutica de mulheres com adenocarcinoma seroso de alto grau. Alguns estudos tem demonstrado o papel dos miRNAs na progressão do câncer de ovário, no prognóstico e na resistência à drogas. Em nosso estudo selecionamos amostras homogêneas quanto ao tipo histológico, cirurgia e estadiamento clínico, com o objetivo avaliar a expressão de miRNAs em pacientes com distintas evoluções clínicas. Nós identificamos 53 miRNAs hipoexpressos no grupo de pacientes não sensíveis em relação as pacientes sensíveis a quimioterapia. Dentre os 53 miRNAs diferencialmente expressos, observamos que os hsa-miR-616-3p, hsa-miR-4267, hsa-miR-4448, hsa-miR-934 e hsa- miR-155-5p foram associados com a sobrevida câncer especifica e livre de doenças, todavia pouco se sabe sobre a função e quais os alvos destes miRNAs. Objetivos: Este projeto busca a validação e elucidação dos mecanismos e alvos dos miRNAs identificados diferencialmente expressos entre pacientes com adenocarcinoma seroso de ovário, sensíveis e não sensíveis à quimioterapia associados com a sobrevida. Método: Os miRNAs serão validados por ISH e PCR em Tempo Real, os alvos dos miRNAs serão validados pelo ensaio da Luciferase e Imunohistoquímica. Os ensaios funcionais dos serão feitos pela transfecção de miRNAs miméticos em uma linhagem celular de ovário, avaliando seu impacto em ensaios de migração, proliferação e apoptose. (AU)