Mecanismos envolvidos na proliferação vascular presente nas fases avançadas da retinopatia isquêmica: um estudo in vivo e in vitro

Resumo

A retinopatia proliferativa é uma causa comum de perda irreversível da visão em condições de retinopatia isquêmica como retinopatia diabética avançada, oclusão de veia da retina e retinopatia da prematuridade. Ainda atualmente, o tratamento dessas entidades incluem pan-fotocoagulação a laser da retina que destroem áreas de retina neural com intuito de reduzir a demanda metabólica aliviando a isquemia da retina. Injeções intravítreas de anti-VEGF também são utilizadas porém com efeito terapêutico de curta duração. Para desenvolvermos novas modalidades terapêuticas, é necessário o melhor entendimento dos mecanismos envolvidos no início e progressão da neovascularização da retinopatia isquêmica. O presente projeto pretende avaliar os mecanismos moleculares e celulares envolvidos desde a quebra das barreiras endoteliais e epiteliais que precedem a proliferação vascular até as fases vascular e fibrovascular da angiogênese "patológica" em condições de isquemia, com massiva transformação mesenquimal de células epiteliais, vasculares e gliais. Neste projeto, o modelo animal (ratos Wistar) de retinopatia induzida pelo oxigênio (RIO) com exuberantes formas neovasculares semelhantes às presentes na retinopatia diabética proliferativa será utilizada. Este será um estudo intervencionista, utilizando 2 modalidades terapêuticas distintas em 3 momentos distintos na progressão da retinopatia proliferativa. As vias mecanísticas serão acessadas através de estudos in vitro utilizando tipos celulares como células humanas do epitélio pigmentado da retina (ARPE-19) e células endoteliais primárias de v. umbilical (HVECs). Desta forma, através do aprofundamento no entendimento dos mecanismos celulares e moleculares básicos presentes na retinopatia isquêmica poderemos avaliar novas alternativas terapêuticas não invasivas para o tratamento desse quadro ocular irreversível. (AU)