Expansão do pool de células satélites no músculo esquelético adulto: papel das alterações bioenergéticas e mitocondriais induzidas pelo exercício físico aeróbio

Resumo

A função de células-tronco musculares (células satélites) durante a regeneração está bem elucidada, contudo seu papel em resposta ao exercício físico aeróbio permanece ainda não esclarecido. Trabalhos têm demonstrado elevação do número de células satélites em resposta ao treinamento físico. Não obstante, ainda não foi estudado se o ganho de aptidão aeróbia e as alterações bioenergéticas e mitocondriais induzidas pelo exercício físico aeróbio (não lesivo) promovem a ativação e expansão do pool de células satélites no músculo esquelético adulto, nem o mecanismo de tal processo, se existente. Buscaremos no presente estudo: a) caracterizar o ganho de aptidão aeróbia induzida pelo exercício físico e a expansão de células satélites nos diferentes tipos de fibras (isoformas das MyHC musculares); b) verificar a expressão de marcadores bioenergéticos e mitocondriais, e de ativação da autorrenovação de células satélites em diferentes tempos de exercício; c) com base nos alvos investigados no item (b), camundongos serão submetidos ao exercício em diferentes condições (i.e. bloqueio farmacológico e knockdown gênico in vivo) para avaliação do efeito das alterações bioenergéticas e mitocondriais induzidas pelo exercício físico aeróbio sobre a ativação da autorrenovação de células satélites; d) isolar células satélites de camundongos exercitados e caracterizar a expressão de específicos marcadores bioenergéticos e mitocondriais, e de ativação da autorrenovação de células satélites in vitro. A ativação da autorrenovação de células satélites reflete a capacidade do músculo esquelético em se adaptar a agentes estressores, tais como lesões e desordens musculares (e.g. distrofia, sarcopenia e a caquexia). O papel do exercício físico aeróbio em elevar o conteúdo de células satélites, torna-o uma importante estratégia terapêutica contra a perda de função muscular. (AU)