Fisiopatologia experimental: mecanismos centrais de controle cardiovascular e respiratório envolvidos em modelos experimentais de Hipertensão e Obesidade

Resumo

O projeto temático visa à compreensão dos mecanismos neurais que processam informações autonômicas associadas aos ajustes cardiovasculares e respiratórios subjacentes à produção de Hipertensão arterial em diferentes modelos experimentais de hipertensão. O foco do estudo será sobre um modelo de circuito que envolve o triângulo formado por regiões romboencefálicas, Núcleo do Trato Solitário (NTS), região Rostro-Ventrolateral do Bulbo (RVL) e suas conexões com regiões do prosencéfalo como lâmina terminal e núcleo paraventricular do hipotálamo. Os objetivos do projeto são: 1) estudar o envolvimento do sistema renina-angiotensina e o sistema melanocortina centrais nas alterações cardiovasculares e ventilatórias induzidas pela Obesidade; 2) estudar se os mecanismos neurais de controle basal e reflexo das atividades simpática e respiratória são susceptíveis à plasticidade em resposta a alterações no aporte de nutrientes durante a fase de desenvolvimento/maturação; 3) estudar os efeitos do treinamento resistido como medida preventiva para a correção das alterações cardiovasculares em ratos submetidos à dieta hiperlipídica; 4) verificar a participação do estresse oxidativo em diferentes áreas encefálicas para o desenvolvimento/manutenção em um modelo animal de hipertensão renovascular (2-rins, 1-clipe, 2R1C) e essencial (ratos espontaneamente hipertensos, SHR); 5) estudar a inter-relação entre o sistema renina-angiotensina central e as citocinas inflamatórias no sistema nervoso central como um possível mecanismo facilitatório para o desenvolvimento de diferentes modelos de Hipertensão (2R1C, SHR e induzida pela Obesidade). Para atingir esses objetivos o projeto combinará diversas técnicas tais como: injeções intraencefálicas de drogas; transfecção viral; imuno-histoquímica; análise da expressão gênica quantitativa, eletrofisiologia; registros cardiovasculares e ventilatórios. Espera-se com isso responder às duas grandes questões: 1) quais vias centrais são ativadas para induzir o aumento da pressão arterial e de alterações na ventilação em ratos nos diferentes modelos de Hipertensão?; 2) quais mecanismos centrais são ativados nestas vias para induzir o aumento da pressão arterial e de alterações na ventilação em ratos nos diferentes modelos de Hipertensão? (AU)