Hemopexina e Heme Oxigenase-1 no Músculo Esquelético: contribuição na melhora da capacidade aeróbica

Resumo

Os níveis de aptidão aeróbica são um dos maiores preditores de morbidade e mortalidade em pessoas saudáveis e com doenças crônicas. Esses benefícios são mediados em parte por uma extensa remodelagem metabólica e molecular do músculo esquelético. No entanto, os mecanismos associados a esta associação ainda não foram resolvidos. No presente projeto, propomos continuar explorando essa associação através do estudo do papel da Heme Oxigenase-1 (HO-1) e da Hemopexina (HPx), que desempenham papéis importantes na citoproteção. Os efeitos citoprotectores de HO-1 e HPx dependem de sua capacidade de se ligar e catabolizar heme e prevenir o estresse oxidativo e a morte celular programada induzida pela heme. A contribuição de HO-1 e HPx no treinamento aeróbico induzindo citoproteção continua a ser determinada. Portanto, investigaremos os efeitos do aumento da capacidade aeróbica sobre a capacidade funcional e molecular de HO-1 e HPx no metabolismo de heme e sua relação com a proteção das células musculares e com a melhora do metabolismo oxidativo. Nossa hipótese central é que o aumento da aptidão aeróbica através do treinamento físico estará vinculado a uma melhor eliminação de heme por HO-1 e HPx. Para testar esta hipótese, realizaremos experiências in vivo utilizando camundongos HO-1-KO específicos do músculo esquelético e camundongos HPx knockout submetidos ao treinamento aeróbico. Além disso, investigaremos a contribuição dos produtos do catabolismo de heme, incluindo bilirrubina e monóxido de carbono nesses animais. Para compreender melhor o papel citoprotetor relativo de HO-1 e HPx em células musculares, realizaremos experimentos de perda e ganho de função em miotubos de cultura primária. Assim, propomos que HO-1 e HPx possam surgir como potenciais alvos para modular a ligação entre fitness aeróbica e saúde.