Dendrímero de poliamidoamina (PAMAM) de primeira geração: planejamento e síntese de pró-fármaco potencialmente ativo em tuberculose

Resumo

A tuberculose faz parte de um grupo chamado Doenças negligenciadas 2.0, que incluem "as grandes 3" doenças: Malária, AIDS e tuberculose. Juntas, mataram cerca de seis milhões de pessoas no último ano, segundo relatório da Organização Mundial de Saúde. Por isso, estão sendo incluídas em programas de incentivos como o blue marble health, para incentivo à pesquisa, políticas públicas e de investimento, bem como no Fundo Global para Luta a Tuberculose, AIDS e Malária (FGLTAM). Apenas de tuberculose, em 2015, registraram-se 10,4 milhões de novos casos e 1,8 milhão de mortes, classificando-se como uma das dez maiores causas de morte no mundo. Os dendrímeros, por sua vez, veem se destacando em diversas aplicações biológicas, sobretudo como transportadores de fármacos. O pró-fármaco dendrimérico, por sua vez, planejado por latenciação, pode ser útil para melhorar propriedades farmacocinéticas e/ou farmacêuticas de um protótipo. Face ao exposto, o objetivo deste projeto é sintetizar pró-fármaco dendrimérico de isoniazida potencialmente ativo em tuberculose. A forma latente será composta por dendrímero de poliamidoamina de primeira geração (PAMAM), ácido succínico como espaçante e o respectivo fármaco, o qual é uma das principais escolhas para o tratamento desta enfermidade. Pretende-se, principalmente, obter liberação controlada do componente ativo, melhorando, assim, propriedades farmacocinéticas do protótipo. (AU)