Biotransformação de triterpenos quinonametídeos a partir de fungos e sua relação estrutura-atividade frente a linhagens tumorais

Resumo

Os triterpenos quinononametídeos (TQs) são um grupo seleto de metabólitos secundários que são exclusivamente biossintetizados por plantas da família Celastraceae. Os TQs exibem uma ampla gama de atividades biológicas, especialmente a atividade antitumoral. Como eles podem atuar em várias linhagens cencerígenas por múltiplos mecanismos e atingir diversos alvos oncogênicos, foram rotulados como "drogas multifuncionais". Além disso, os TQs são atualmente considerados uma das classes mais promissoras de produtos naturais para o desenvolvimento de medicamentos. Apesar da sua grande importância, as investigações pré-clínicas e clínicas utilizando os TQs ainda são dificultadas, pois estes compostos apresentam baixa solubilidade. Neste contexto, a biotransformação surge como uma técnica biotecnológica atraente que envolve reações enzimáticas realizadas por microrganismos, principalmente reações de hidroxilação e glicosilação. Além disso, a maitenina e o maitenol (TQs promissores isolados das raízes de Peritassa campestris) ainda precisam ter sua atividade antitumoral avaliada com foco em alvos moleculares. Em particular, a ação antitumoral do maitenol nunca foi examinada. Portanto, este projeto pós-doutorado proposto visa estudar a biotransformação da maitenina e maitenol através de fungos e avaliar a atividade antitumoral destes compostos e seus produtos, explorando seus alvos moleculares de ação, objetivando descobrir potentes novos TQs anticancerígenos. Desta maneira, este projeto proporcionará novos conhecimentos sobre o mecanismo de ação dos TQs biossintetizados pela espécie brasileira P. campestris e de outros TQs biotransformados e oferecerão "insights" críticos sobre o uso potencial desses compostos para tratar o câncer.