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Estudo dos polimorfismos do citocromo P450 (CYP2C9) para ensaios de farmacogenética

Processo: 18/02556-0
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Iniciação Científica
Data de Início da vigência: 01 de abril de 2018
Data de Término da vigência: 31 de março de 2021
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Geral
Pesquisador responsável:Adriana Maria Calvo
Beneficiário:Bruna Bolani
Instituição Sede: Faculdade de Odontologia de Bauru (FOB). Universidade de São Paulo (USP). Bauru , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:17/12725-0 - Modelo de farmacocinética/farmacodinâmica (PK/PD) na influência do polimorfismo genético do P450 (CYP2C9) de anti-inflamatórios não esteroidais e metabólitos principais a partir de amostras de saliva por LCMS/MS e seu papel na personalização da prescrição, AP.JP
Assunto(s):Farmacogenética   Anti-inflamatórios não esteroides   Citocromo P-450 CYP2C9   Polimorfismo genético   Mediadores da inflamação   Toxicidade   Técnicas in vitro
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:citocromo P450 | Cyp2C9 | Farmacogenética | Farmacogenética

Resumo

O uso de anti-inflamatórios não esteroidais (AINES) está associado a reações adversas graves ao fármaco, principalmente no trato gastrointestinal e no sistema renal e cardiovascular. A farmacogenética é o estudo da base molecular de fatores genéticos que podem influenciar a farmacocinética (PK) e a farmacodinâmica (PD) de um medicamento, alterando seu perfil de toxicidade e sua eficácia, e estudos clínicos do controle dos sinais inflamatórios ainda são escassos na literatura. O citocromo P450 (CYP) 2C9 representa cerca 20% de todos os citocromos hepáticos humanos e metaboliza aproximadamente 15% dos fármacos disponíveis no mercado. As variantes alélicas mais frequentes e mais relevantes para este projeto são: CYP2C9 * 2 (430C> T, rs1799853) e CYP2C9 * 3 (1075A> C, rs1057910), ambos resultando em uma diminuição da atividade de CYP2C9. A frequência destes alelos mostra grandes diferenças inter-étnicas, o que para a população brasileira pode representar um obstáculo na caraterização da frequência de um modo geral. A contribuição relativa do CYP2C9 para o metabolismo dos AINES difere em grande parte entre os diferentes fármacos, mas o CYP2C9 desempenha um papel importante no metabolismo da maioria dos AINES. Em resumo, em estudos farmacogenéticos, quase todos os AINES para os quais os dados de PK estão disponíveis em relação aos polimorfismos da CYP2C9 mostram uma diminuição da eliminação, in vitro ou in vivo e, portanto, uma possível acumulação e aumento da toxicidade principalmente em indivíduos CYP2C9 * 3 / * 3, mas também em portadores heterozigotos de CYP2C9 (CYP2C9 * 2, CYP2C9 * 3, CYP2C9 * 8 e CYP2C9 * 13). O objetivo desta bolsa de IC é triar e genotipar tantos voluntários quanto forem necessários a fim de se encontrar 15 indivíduos não mutados e 15 mutados para o CYP2C9, que comporão a amostra principal da Departamento de Ciências Biológicas pesquisa, na tentativa de confirmar a hipótese do projeto principal do Jovem Pesquisador de que sujeitos com o genótipo polimórfico no gene CYP2C9 apresentam metabolização mais lenta e ação menos efetiva dos AINES em questão no controle dos sinais inflamatórios. Além do mais, estas pessoas devem ser acometidas por mais efeitos adversos comparados àqueles com genótipo selvagem.

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Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
BRUNA BOLANI; GABRIELA MORAES OLIVEIRA; THIAGO JOSÉ DIONÍSIO; FLAVIO AUGUSTO CARDOSO FARIA; MARIA HELENA RAPOSO FERNANDES; CARLOS FERREIRA SANTOS; ADRIANA MARIA CALVO. Pharmacogenetic and Pharmacokinetic Assays from Saliva Samples Can Guarantee Personalized Drug Prescription. Brazilian Dental Journal, v. 32, n. 1, p. 3-8, . (18/02556-0, 17/12725-0, 09/17851-8)