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Planejamento, síntese e atividade tripanossomicida de inibidores covalentes reversíveis da enzima cruzaína

Processo: 18/03985-1
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Pós-Doutorado
Data de Início da vigência: 01 de junho de 2018
Data de Término da vigência: 30 de abril de 2020
Área de conhecimento:Ciências Exatas e da Terra - Química
Pesquisador responsável:Carlos Alberto Montanari
Beneficiário:Anwar Shamim
Instituição Sede: Instituto de Química de São Carlos (IQSC). Universidade de São Paulo (USP). São Carlos , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:13/18009-4 - Planejamento, síntese e atividade tripanossomicida de inibidores covalentes reversíveis da enzima cruzaína, AP.TEM
Assunto(s):Química médica   Inibidores enzimáticos   Cruzaína   Catepsina L   Doença de Chagas   Trypanosoma cruzi
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:cisteino proteases | Cruzaína | Doença de Chagas | otimização | Síntese | Trypanosoma cruzi | Química Medicinal

Resumo

As cisteíno proteases fornecem alvos úteis para o tratamento de várias doenças que afetam aos seres humanos. Nas desordens causadas por infecção parasitária, a cruzaína é um alvo para a inibição enzimática. O sítio da cisteína catalítica reativa e ativa (Cys25) fornece especificidade para muitos inibidores, mas a obtenção de seletividade em famílias de cisteíno proteases e suas isoenzimas pode ser problemática. A razão para isso, no entanto, não está na capacidade final de identificar inibidores promíscuos, mas na possibilidade de procurar inibidores enzimáticos com aplicação em outros estados de doença, como temos feito extensivamente em NEQUIMED/IQSC/USP. Os resultados obtidos até agora, indicam a existência de inibidores seletivos de cruzaína em 2-3 unidades logarítmicas em relação à catepsina L. (AU)

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Publicações científicas (5)
(As publicações científicas contidas nesta página são originárias da Web of Science ou da SciELO, cujos autores mencionaram números dos processos FAPESP concedidos a Pesquisadores Responsáveis e Beneficiários, sejam ou não autores das publicações. Sua coleta é automática e realizada diretamente naquelas bases bibliométricas)
QUILLES, JR., JOSE C.; SHAMIM, ANWAR; TEZUKA, DAIANE Y.; BATISTA, PEDRO H. J.; LOPES, CARLA D.; DE ALBUQUERQUE, SERGIO; MONTANARI, CARLOS A.; LEITAO, ANDREI. . Experimental Parasitology, v. 219, . (13/18009-4, 18/15904-6, 18/03985-1, 14/07292-0)
CIANNI, LORENZO; ROCHO, FERNANDA DOS REIS; ROSINI, FABIANA; BONATTO, VINICIUS; RIBEIRO, JEAN F. R.; LAMEIRA, JERONIMO; LEITAO, ANDREI; SHAMIM, ANWAR; MONTANARI, CARLOS A.. . BIOORGANIC CHEMISTRY, v. 101, . (13/18009-4, 16/07946-5, 18/03985-1)
CIANNI, LORENZO; ROCHO, FERNANDA DOS REIS; BONATTO, VINICIUS; PRADO MARTINS, FELIPE CARDOSO; LAMEIRA, JERONIMO; LEITAO, ANDREI; MONTANARI, CARLOS A.; SHAMIM, ANWAR. . Bioorganic & Medicinal Chemistry, v. 29, . (13/18009-4, 18/03985-1, 16/07946-5)
LAMEIRO, RAFAEL DA FONSECA; SHAMIM, ANWAR; ROSINI, FABIANA; CENDRON, RODRIGO; JATAI BATISTA, PEDRO HENRIQUE; MONTANARI, CARLOS ALBERTO. . Future Medicinal Chemistry, v. 13, n. 1, p. 25-44, . (18/03279-0, 18/03985-1, 13/18009-4)
LAMEIRO, RAFAEL DA FONSECA; SHAMIM, ANWAR; ROSINI, FABIANA; CENDRON, RODRIGO; JATAI BATISTA, PEDRO HENRIQUE; MONTANARI, CARLOS ALBERTO. Synthesis, biochemical evaluation and molecular modeling studies of nonpeptidic nitrile-based fluorinated compounds. Future Medicinal Chemistry, . (18/03279-0, 18/03985-1, 13/18009-4)