Desenvolvimento de um modelo para predição de neoantígenos MHC-I na espécie canina em células cancerosas

Resumo

O câncer faz parte de um grupo de doenças com grande preocupação na medicina ocupando uma posição importante dentro da pesquisa científica humana e veterinária. Em 2012 mais de 14 milhões de pessoas vieram a óbito em virtude de diferentes tipos de câncer, e estima-se que este número supere 20 milhões em 2025. A oncologia veterinária tem menor expressão quando comparada à humana, porém ao longo dos últimos anos o número de pesquisas visando alvos terapêuticos para diagnósticos e prognósticos de cânceres em animais tem aumentado sensivelmente. A imunoterapia é uma abordagem terapêutica que pode induzir o sistema imunológico a combater células cancerosas. Abordagens mais recentes buscam aumentar a antigenicidade de vacinas imunoterápicas induzindo respostas imunes específicas com a utilização de neoantígenos. Neste projeto temos como foco o estudo de neoantígenos expostos pelo complexo principal de histocompatibilidade (MHC1) em células cancerosas. A proposta tem como objetivo o desenvolvimento e validação de um modelo para predição de neoantígenos MHC-I para identificação de potenciais alvos imunoterapêuticos em células cancerosas caninas. Para alcançarmos este objetivo o projeto está dividido em dois estudos; Estudo 1, construção de um modelo canino para predição de neoantígenos MHC-I baseado em dados peptidômicos do MHC-I canino, e Estudo 2, a caracterização e validação deste modelo usando um perfil de mutações baseado em análises de transcriptoma e exoma. O experimento será realizado em três linhagens celulares de carcinoma mamário já isoladas e caracterizadas em nosso laboratório. O desenvolvimento desta tecnologia tem um grande impacto na medicina veterinária e em particular para a imunologia canina, já que modelos de predição tais como o proposto nunca foi desenvolvido ou descritos. Ademais, este modelo trará grande avanço especificamente para a imunoterapia contra o câncer canino, transferindo e expandindo novas terapias dependentes de células T (MHC-I) da medicina humana para a medicina veterinária. (AU)