Avaliação da associação de extratos de frutos de Pterodon pubescens Benth., Arrabidaea chica Verlot e Bixa orellana nas atividades cicatrizantes, antinociceptiva e anti-inflamatória

Resumo

A inflamação é uma resposta imune complexa relacionada ao dano tecidual e/ou celular causada por estímulos químicos, físicos, imunológicos ou microbianos e possui como objetivo levar a resolução do dano tecidual. A inflamação é geralmente regulada por uma cascata de interações moleculares e reações bioquímicas responsáveis por propagar e amadurecer a resposta inflamatória e envolve o sistema vascular local, o sistema imunológico e vários tipos de células. A dor aparece devido aos efeitos diretos de mediadores resultantes tanto do dano inicial quanto da resposta inflamatória. Os anti-inflamatórios não esteroidais (AINES) representam um grupo de mais de 20 drogas que desfrutam de ampla aplicação clínica e apresentam compostos com estruturas químicas heterogêneas que demonstram eficácia para o tratamento da dor e inflamação. O uso indiscriminado e contínuo de AINEs pode levar a efeitos adversos que incluem distúrbios gastrointestinais, úlceras gástricas, toxicidade renal, problemas cardiovasculares e no sistema nervoso central. A descoberta e desenvolvimento de novos medicamentos continuam a ser um desafio e apesar dos principais avanços no conhecimento dos mecanismos moleculares envolvidos na dor e inflamação, as terapias atuais são usualmente insuficientes por possuírem efeitos colaterais severos ou eficácia limitada. A utilização de fitocomplexos pode ser uma alternativa para o tratamento de doenças inflamatórias crônicas. As espécies Arrabidaea chica Verlot, Bixa orellena e Pterodon pubescens Benth. são popularmente utilizadas no tratamento de diversas doenças inflamatórias. A descoberta e desenvolvimento de novos medicamentos continuam a ser um desafio, com custos elevados em pesquisa e desenvolvimento. Apesar dos principais avanços no conhecimento dos mecanismos moleculares envolvidos no tratamento de câncer, dor e inflamação, as terapias atuais são usualmente insuficientes por possuírem efeitos colaterais severos ou eficácia limitada. Por esta razão, a identificação dos mecanismos de ação, a busca por novas moléculas que sejam eficazes aliados a menos efeitos adversos, torna-se extremamente necessária para as possíveis aplicações. Nosso grupo de pesquisas vem trabalhando nessa área desde 1987. Entre as espécies estudadas a Pterodon pubescens Benth. tem demonstrado excelente potencial no controle da proliferação celular, nocicepção e inflamação. Enquanto a Arrabidaea chica Verlot apresenta capacidade de proliferação de fibroblastos que possibilitou o desenvolvimento de produto para a recuperação de pacientes em tratamento de câncer que desenvolvem mucosite. A Bixa orellana é de grande importância nas indústrias alimentícia, farmacêutica e cosmética, devido à produção de pigmentos, comumente empregados para colorir medicamentos e outros produtos farmacêuticos. Nessa espécie foi identificado um total de 73 componentes sendo o geranilgeraniol um dos compostos majoritários. Estudos demonstraram que o geranilgeraniol é responsável por reverter parcialmente os efeitos tóxicos do ácido zoledrônico, nos fibroblastos gengivais humanos, sugerindo que a regulação desses genes é realizada pela via do mevalonato, podendo, dessa forma, ser utilizado como estratégia terapêutica para osteonecrose dos maxilares induzida por bisfosfonatos (OMIB). A partir dos resíduos de produção do corante da Bixella orellana, estudaremos o potencial farmacológico desses insumos isoladamente e em associações com Pterodon pubescens Benth. e Arrabidaea chica Verlot avaliando a resposta dessas associações nos modelos experimentais propostos. Desta forma, os resultados obtidos permitirão o desenvolvimento de novos medicamentos, oriundo de fontes ecologicamente sustentáveis. (AU)