Desenvolvimento de scaffolds macro-porosos de quitosana-cálcio com liberação controlada de sinvastatina: avaliação do potential regenerativo em sítios inflamados

Resumo

A regeneração de tecidos mineralizados sob estímulo inflamatório degenerativo apresenta-se como um desafio, visto que a capacidade de reparo mediado pelas células residentes pode ser negativamente influenciada na presença de elevadas concentrações de mediadores pró-inflamatórios. Neste projeto de pesquisa, objetiva-se empregar uma associação de técnicas da engenharia tecidual para o desenvolvimento de scaffolds de quitosana com uma rede macro-porosa interconectada e contendo cálcio em sua estrutura, capazes de liberar dosagens específicas de sinvastatina para modulação da inflamação e regeneração tecidual por células residentes, visando a regeneração do osso e dentina. Inicialmente serão determinadas as concentrações anti-inflamatórias e bioativas da sinvastatina sobre células pulpares (HDPC) e osteoblastos (SAOS-2) humanos, sendo a associação das concentrações terapêuticas específicas analisadas em modelo in vitro de inflamação degenerativa (Fase 1). Em seguida, será estabelecida a tecnologia para desenvolvimento de um scaffold macro-poroso de quitosana-cálcio contendo microesferas de quitosana capazes de promover uma liberação controlada das doses previamente selecionadas da sinvastatina (Fase 2), sendo o efeito bioativo do mesmo sobre as HDPCs e SAOS-2 avaliado sob estímulo inflamatório degenerativo (Fase 3). Finalmente, o biomaterial desenvolvido será aplicado em sítios específicos em animais (Rattus novergiccus), empregando-se modelos de indução de lesão inflamatória crônica em tecido ósseo e pulpar (Fase 4). Os dados obtidos serão avaliados estatisticamente.