Estudo da responsividade vascular em consequência da Síndrome Cardiorrenal: participação do sistema purinérgico

Resumo

As doenças cardiovasculares (DCVs) são a principal causa de mortalidade e morbidade em todo o mundo, representando em torno de 31% de todas as mortes globais. O coração é responsável por garantir que o sangue circule por todo o corpo, incluindo os rins. Os rins, por sua vez, são responsáveis por filtrar o sangue circulante, gerenciando a homeostase eletrolítica. Assim, a manutenção da homeostasia cardiovascular é dependente de finas interações entre o coração e os rins. A existência de dupla disfunção cardíaca e renal, associada a um péssimo prognóstico, é denominada de síndrome cardiorrenal (SCR). A SCR não envolve somente os rins e o coração, mas também o sistema vascular, que é o órgão transportador de sangue no corpo. O sistema vascular é influenciado pela SCR através de fatores hemodinâmicos, neuro-humorais, mecânicos, bioquímicos e de toxinas urêmicas ligadas a proteínas. A sinalização purinérgica é amplamente aceita como um sistema primitivo e altamente conservado entre os animais, e os papéis para os nucleotídeos e nucleosídeos como moléculas sinalizadoras extracelulares estão bem descritos. Ao longo dos anos, o sistema purinérgico vem sendo implicado na regulação cardiovascular de maneira importante. Sabe-se que a sinalização pelos nucleotídeos estimula a vasoconstrição e o vasorelaxamento, o crescimento das células musculares lisas vasculares (CMLV) e das células endoteliais (CE) e a angiogênese; está envolvida no remodelamento vascular; estimula a agregação plaquetária; regula a coagulação, a inflamação e vários aspectos da função cardíaca. Na vasculatura, a ativação dos receptores P2 endoteliais induz a um vasorelaxamento local pela produção de óxido nítrico (NO), prostaciclina (PGI2) e fator hiperpolarizante derivado do endotélio (EDHF). Em contraste, a ativação de receptores P2 das CMLV promove vasoconstrição via P2X ou P2Y sensíveis a pirimidinas. De maneira importante, o ATP e outros nucleotídeos podem atuar, via ativação de receptores P2, como padrões moleculares associados ao dano (DAMPs) quando liberados em concentrações milimolares em situações patológicas, influenciando as respostas inflamatórias. Assim, considerando que: 1) o sistema vascular também é afetado pela SCR; 2) são escassos os estudos sobre possíveis alterações vasculares decorrentes da SCR distantes do sítio da isquemia renal; e 3) a sinalização purinérgica participa de maneira importante na regulação do tônus e da inflamação vascular, a hipótese do presente estudo é de que vasos distantes do sítio de isquemia renal, como a aorta, por exemplo, são funcionalmente alterados e tais alterações são provocadas, em parte, por um prejuízo no funcionamento dos receptores purinérgicos do tipo P2 presentes na vasculatura. Portanto, o objetivo deste trabalho consiste em caracterizar o impacto da síndrome cardiorrenal do tipo 3, síndrome renocárdica aguda, sobre a responsividade de aortas de camundongos, com ênfase na participação do sistema purinérgico. (AU)