Nanopartículas biodegradáveis e biocompatíveis para liberação controlada de paclitaxel e fluorouracila para o tratamento de Carcinoma Hepatocelular (CHC)

Resumo

O Câncer representa uma das maiores ameaças à saúde humana e o Carcinoma Hepatocelular (CHC) é um dos tipos de Câncer com maior incidência e a terceira principal causa de morte por Câncer em todo o mundo. Assim, o desenvolvimento de novas terapias mais eficazes contra o CHC atrai crescente atenção no campo médico e farmacêutico, visto que os tratamentos tradicionais de quimioterapia não apresentam uma eficácia elevada no prolongamento da sobrevida de pacientes com CHC, principalmente, em função da resistência adquirida aos medicamentos. Este projeto de doutorado propõe, portanto, avaliar o uso de um copolímero anfifílico à base de pululana (PUL) enxertada com poli(lisina) (PLL) para o desenvolvimento de nanopartículas biodegradáveis, capazes de encapsular e liberar, de forma controlada e localizada, dois agentes quimioterápicos, o paclitaxel (PTX) e a fluorouracila (5-FU). Adicionalmente, serão enxertadas moléculas de cloridrato de 2-cloro-N,N-dietiletilamina (DEAE) nas cadeias principais de pululana, visando obter nanopartículas sensíveis ao pH, capazes de desencadear a liberação dos ativos no pH mais ácido do tumor. Os copolímeros serão caracterizados via as técnicas usuais, tais como Ressonância Magnética Nuclear de Hidrogênio e Carbono (RMN 1H e RMN 13C), Cromatografia de Permeação em Gel (GPC), dentre outras. As nanopartículas serão sintetizadas via diálise e caracterizadas via espalhamento dinâmico de luz (DLS), Difratometria de Raios X (DRX), microscopia eletrônica de transmissão e varredura (TEM e SEM), microscopia de força atômica (AFM), dentre outras. Os materiais sintetizados na presente proposta terão sua toxicidade avaliada através de ensaios citotóxicos in vitro. A cinética de liberação in vitro dos princípios ativos será cuidadosamente avaliada em fluidos que simulam o meio fisiológico, variando o pH do meio. (AU)