Resposta imune e sinalização química na infecção por Citrobacter rodentium in vivo

Resumo

Escherichia coli diarreogênica são patógenos naturais humanos que não possuem um modelo animal amplamente aceito na literatura, limitando seus estudos in vivo. Escherichia coli enterohemorrágica e enteropatogênica (EHEC e EPEC, respectivamente) são bactérias que possuem em seu genoma a Ilha de Patogenicidade Locus of Enterocyte Effacement (LEE), responsável por codificar genes de virulência. O sensor de histidina quinase QseC desempenha um papel importante na regulação desta ilha. O Citrobacter rodentium é um patógeno natural de muranos, que demonstra 67% de semelhanças de seus genes com esses patógenos humanos, incluindo o LEE. Como o EHEC mal infecta os modelos de roedores, C. rodentium é amplamente utilizado como um modelo de infecção animal para entender a base molecular dos mecanismos desenvolvidos, in vivo, por EHEC e EPEC. As moléculas associadas às células T restritas à classe I (CRTAM) são adesinas expressas em células T intra-epiteliais que contribuem para a retenção de células T na mucosa epitelial. Estudos recentes mostraram que camundongos do tipo selvagem (positivos para CRTAM) exibem respostas Th17 aumentadas durante a infecção com patógenos intestinais. A inflamação intestinal exacerbada permite que o agente patogênico se beneficie do ambiente intestinal e compense a microbiota a atingir níveis mais elevados. A proposta deste estudo enfocará na sinalização química através do sensor QseC e da resposta imunológica de células T durante a infecção in vivo com C. rodentium, e as conseqüentes alterações na microbiota intestinal. Os experimentos de infecção serão realizados em camundongos wild-type e Crtam - / -, com cepas selvagens e mutante qseC de C. rodentium. Esses resultados fornecerão uma melhor compreensão de como o sensor QseC impacta a inflamação intestinal em camundongos, e como essas diferenças na sinalização química entre bactérias e resposta do hospedeiro podem moldar a microbiota e o curso da doença. (AU)