Efeito do sistema colinérgico anti-inflamatório e dos receptores nicotínicos em modelo murino de lesão pulmonar aguda induzida por LPS

Resumo

A lesão pulmonar aguda (LPA) é caracterizada por início súbito, recrutamento de células polimorfonucleares e liberação de mediadores pró-inflamatórios, que podem induzir alterações nas citocinas. A redução do transporte vesicular de acetilcolina (VAChT), que está associada à redução na liberação de ACh, o principal mediador do sistema anti-inflamatório colinérgico, modula a inflamação pulmonar. Os receptores nicotínicos, particularmente os receptores nicotínicos ±7, estão envolvidos no controle da inflamação pulmonar no modelo de lesão pulmonar aguda. O objetivo do presente estudo é elucidar o papel dos receptores nicotínicos com foco em: a. Investigar a expressão e função desses receptores no pulmão de camundongos com lesão pulmonar aguda induzida pelo modelo LPS. B. Investigar como a deficiência colinérgica que induz a inflamação pulmonar modula esses receptores. Objetivo adicional a ser realizado no retorno ao Brasil: c. testar novos medicamentos alostéricos desses receptores em animais com lesão pulmonar aguda, dependendo dos resultados obtidos neste estudo a ser realizado no exterior. Considerando que o uso de receptores nicotínicos alostéricos tem um grande potencial clínico, essa proposta tem grande relevância para pacientes que desenvolvem SDRA. Métodos: Os pulmões serão coletados de camundongos machos VAChT (redução de 70% no VAChT) após indução de lesão pulmonar aguda com instilação intratraqueal de LPS e feito o tratamento concomitante com agonistas nicotínicos no Brasil, os pulmões serão enviados ao Prof Hamouda por correio. Em seguida, a fração da membrana será isolada desses pulmões e ensaios de ligação a radioligantes, química de proteínas e métodos biofísicos serão utilizados para avaliar a expressão e a função de vários subtipos de receptores nicotínicos. A análise dos dados será realizada através do programa SigmaStat. (AU)