EXPRESSÃO E REGULAÇÃO DO GENE KRAS EM CÂNCER DE CABEÇA E PESCOÇO POR MEIO DE MICRORNAs

Resumo

O câncer de cabeça e pescoço (CCP) inclui tumores malignos pertencentes a uma classe heterogênea, que afetam tecidos localizados na porção superior ao pescoço, como o lábio, cavidade oral, cavidade nasal, seios paranasais, laringe e faringe, sendo o CCP o sexto tipo de câncer mais frequente no mundo. Mesmo com o desenvolvimento de terapias alvo, a taxa de mortalidade para esta doença ainda é elevada. O diagnóstico tardio, o aparecimento de tumores secundários e metástase são os principais fatores associados à baixa sobrevida dos pacientes acometidos por CCP. Durante o processo de carcinogênese inúmeras modificações que visam alterar o processo de regulação celular passam a ocorrer. Mutações e alterações na expressão do oncogene KRAS levam ao aumento na capacidade de proliferação, resistência, sobrevivência das células tumorais e angiogênese, modificações estas que desempenham papel primordial na iniciação e progressão do câncer, além de favorecer o desenvolvimento de metástase. Os miRNAs são pequenas moléculas de RNA reguladores não-codificantes os quais podem regular a expressão pós transcricional de múltiplos genes alvos, um único miRNA pode agir sobre centenas de mRNAs e influenciar na expressão de genes envolvidos em vias de interação e regulação celular. Assim, este projeto pretende confirmar a relação entre o gene KRAS e os microRNAs (miR-17-5p e miR-140-5p) na regulação de sua expressão, e desta forma contribuir com a compreensão dos mecanismos de desenvolvimento do câncer e ampliar os conhecimentos em diagnósticos, prevenção e tratamento no CCP. As linhagens celulares HN13 e FADU serão cultivadas e realizada a técnica de transfecção. Após o período de incubação as células serão colhidas para extração do RNA e proteínas e, posteriormente, realizadas as análises de expressão gênica, do microRNA e de proteína.