"hidrogéis confinados em matriz impressa 3d para a entrega controlada e sítio-específica de ingenol-3-dodecanoato e fluorocromo visando fotodiagnóstico e terapia de tumores cerebrais"

Resumo

Glioblastoma multiforme (GBM) são tumores cerebrais considerados incuráveis. Otratamento atual com o quimioterápico Temozolomida (TMZ) apresenta alta taxa de resistênciae dificuldade em atravessar a barreira hematoencefálica (BHE). Implantes de liberação defármacos na região cerebral constituem novas alternativas farmacológicas que evitam anecessidade de permeação da BHE. Em um estudo recente, o composto ingenol-3-dodecanoato(IngC) apresentou uma eficiência de mais de 100 vezes contra alguns gliomas quandocomparado a TMZ [1]. Em paralelo, fluorocromos têm sido usados no fotodiagnóstico e naressecção guiada por fluorescência intraoperativa de tumores cerebrais. Sendo assim, aassociação de IngC e fluorocromos em implantes poliméricos de liberação controlada é umaestratégia nova e promissora para o tratamento do GBM. Neste projeto, um implante seráestruturado a partir de um hidrogél revestido por uma membrana polimérica impermeável abertanas extremidades visando administração por implante após ressecção cirurgica. Ajustando odiâmetro da abertura busca-se otimizar a taxa de liberação dos ativos. Assim, no presenteprojeto busca-se: (i) desenvolver um implante 3D para liberação in situ do IngC e fluorocromo;(ii) controlar a taxa de liberação dos ativos; (iii) avaliar o efeito antineoplásico do sistema contraGBM; (iv) demonstrar a capacidade de fotodiagnóstico do sistema visando o monitoramento daevolução/remissão do tumor em tempo real ao longo do tratamento; (v) avaliar in vivo a taxa dedegradação dos implantes bem como a biodistribuição dos ativos na região cerebral.