Efeitos do treinamento combinado na expressão de microRNAs circulantes em mulheres com Câncer de Mama

Resumo

O Treinamento Combinado (TC) tem sido apontado como uma estratégia não farmacológica para melhorar a saúde e a qualidade de vida de mulheres com Câncer de Mama. É sugerido que essa melhoria se dê tanto a partir do aumento da massa muscular e da aptidão cardiorrespiratória, como também a partir de efeitos intrínsecos diretamente no tumor, possivelmente através da expressão de microRNAs circulantes (c-miRNAs) inseridos em vesículas extracelulares. Hipóteses: O TC realizado antes do tratamento do Câncer de Mama irá melhorar a funcionalidade e qualidade de vida (saúde) de mulheres, aumentará a eficiência do tratamento do Câncer, diminuindo a proliferação tumoral e que essas melhoras/efeitos estarão relacionados com a diminuição da expressão de oncomiRs circulantes, bem como o aumento da expressão de c-miRNAs relacionados à supressão tumoral, em vesículas extracelulares. Objetivos final: Investigar os efeitos do treinamento combinado realizado antes do tratamento do Câncer de Mama na saúde de mulheres e os mecanismos moleculares relacionados a esses efeitos. Específicos: 1) Efeito agudo (transitório, após uma sessão de TC): sabendo que a resposta aguda de fatores sistêmicos induzida pelo exercício pode afetar o desenvolvimento tumoral, testaremos se a expressão dos c-miRNAs após uma sessão de TC muda em magnitude e especificidade do momento pré para o pós treinamento.; 2) Efeito crônico (após a intervenção de TC): sabendo que o TC pode alterar a expressão basal de c-miRNAs, queremos saber se as mudanças na funcionalidade e qualidade vida, bem como as possíveis mudanças na desenvolvimento tumoral, induzidas pelo TC, estão associadas as possíveis alterações dos c-miRNAs do momento pré para o pós treinamento; 3) Efeito de retenção: queremos saber se os efeitos crônicos induzidos pelo TC são mantidos após o tratamento do Câncer (momento pós retenção) e se essa retenção está associada a efetividade do tratamento no tumor. Métodos: 100 mulheres diagnosticadas com Câncer de Mama serão alocadas em um dos seguintes grupos: TC (TC, n=50), ou grupo controle (GC, n=50). O TC três vezes por semana, sendo composto por treinamento de força (8 exercícios, 1-3 séries de 8-12 RM a 70% de 1-RM) seguido de treinamento aeróbio (3-4 séries de 3 min a 90% do consumo máximo de oxigênio (VO2máx) por 3 min de recuperação ativa (30% do VO2máx) no cicloergômetro. Para análise das variáveis dependentes, serão realizados o teste de ressonância magnética da coxa, de uma repetição máxima (1-RM), densitometria de dupla absorção de Raios-X (DXA), VO2máx, sentar e levantar e Timed Up and Go, questionários FACT-B e FACIT-F, análise de Ki67 (proliferação tumoral) e Residual Cancer Burden. Os níveis de c-miRNAs serão mensurados a partir da técnica nanoString. (AU)