DecAI: iniciativa para decodificar o envelhecimento

Resumo

Diversas vias foram demonstradas regular o tempo de vida e o envelhecimento de animais. O laboratório do Prof. Antebi descobriu recentemente que essas vias convergem para a regulação do tamanho do nucléolo. O nucléolo é uma organela subnuclear dedicada à produção de rRNA e ribogênese, que também controla outros processos-chave no metabolismo de RNA, incluindo o processamento de RNAs pequenos e a montagem de ribonucleoproteínas. Os miRNAs são uma classe de RNAs pequenos não codificantes que regulam a expressão gênica a nível pós-transcricional e estão implicados no desenvolvimento, em doenças e no envelhecimento. Nosso grupo e outros demonstramos que os miRNAs podem influenciar o tempo de vida de animais e que podem exercer seus efeitos de maneira não autônoma. Nossos estudos sobre a regulação de miRNAs no envelhecimento e sobre o controle não-autônomo do mesmo deu origem ao início da cooperação DecAl em 2018, um projeto financiado pela CAPES e pelo DAAD para permitir o intercâmbio de recursos humanos. Os primeiros resultados dessa colaboração revelaram que as mutações de perda de função na enzima DICER, responsável pelo processamento de miRNAs/siRNAs, afetam o tamanho do nucléolo, colocando o nucléolo como um elo em potencial entre RNAs pequenos e o envelhecimento. Além disso, descobrimos que a incubação de células Jurkat humanas com soro de camundongos exercitados reduz o tamanho do nucléolo e que esse efeito depende da presença de DICER em adipócitos, sugerindo que o tamanho do nucléolo é controlado de maneira não autônoma por RNAs pequenos produzidos no tecido adiposo em resposta ao exercício. Apesar das fortes evidências preliminares que ligam miRNAs ao controle do tamanho do nucléolo, a extensão desses efeitos e os mecanismos pelos quais os mesmos são regulados continuam incertos. Portanto, o foco desta proposta é (1) identificar genes e fatores circulantes que afetam o processamento de miRNAs/siRNAs e o metabolismo de RNA no envelhecimento e (2) mapear os processos pelos quais essa regulação ocorre, com foco particular no nucléolo. (AU)