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Determinação de fatores que controlam a expressão de Dicer in vivo em C. elegans

Processo: 14/10814-8
Linha de fomento:Bolsas no Brasil - Mestrado
Vigência (Início): 01 de setembro de 2014
Vigência (Término): 31 de agosto de 2016
Área do conhecimento:Ciências Biológicas - Fisiologia - Fisiologia de Órgãos e Sistemas
Convênio/Acordo: Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)
Pesquisador responsável:Marcelo Alves da Silva Mori
Beneficiário:Evandro Araújo de Souza
Instituição-sede: Escola Paulista de Medicina (EPM). Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). Campus São Paulo. São Paulo , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:10/52557-0 - Identificação de mecanismos responsáveis pelos efeitos benéficos da restrição calórica, AP.JP
Bolsa(s) vinculada(s):16/02207-0 - Identificação de interações soma-linhagem germinativa que possam afetar a longevidade em Caenorhabditis elegans, BE.EP.MS
Assunto(s):Envelhecimento   Dicer   Caenorhabditis elegans   Doença crônica   Restrição calórica   MicroRNAs

Resumo

O envelhecimento aumenta o risco de doenças crônicas, podendo ser retardado pela restrição calórica. Nosso grupo e colaboradores identificaram que, de forma conservada, a síntese de microRNAs diminui com o envelhecimento, sendo revertida pela restrição calórica. Esse fenômeno é decorrente da regulação da expressão de enzimas chave no processamento de microRNAs, principalmente da Dicer, que cliva o pre-miRNA em microRNA maduro. Em mamíferos, esses efeitos são observados apenas no tecido adiposo. Em C. elegans, ainda não se sabe em quais tecidos Dicer é regulada, apesar de se saber que sua expressão diminui com o envelhecimento e aumenta com a restrição calórica. Logo, buscamos identificar, de maneira tecido-específica, como Dicer é regulada em C. elegans nessas situações. Métodos comumente usados têm limitações para responder essas perguntas. PCR em tempo real e Western Blot consideram apenas a expressão total do organismo; enquanto construções extracromossomais de gene reporters podem ser propagadas aleatoriamente nas células e/ou perdidas após gerações. Para superar essas limitações, integraremos ao genoma do C. elegans uma construção em que o gene Dicer, sob o promotor de Dicer, codifica uma proteína fusionada à GFP. Com a análise microscópica validaremos o modelo usando situações que sabidamente modulam Dicer (restrição calórica e envelhecimento). Em seguida, identificaremos em quais tecidos Dicer é mais afetada e testaremos o papel de alguns genes necessários para essa modulação. Esses dados impactariam nosso conhecimento sobre a biologia do envelhecimento, já que poderiam delinear um mecanismo fundamental que determinaria os efeitos da restrição calórica. (AU)

Publicações científicas
(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)
DE-SOUZA, EVANDRO A.; CAMARA, HENRIQUE; SALGUEIRO, WILLIAN G.; MORO, RAISSA P.; KNITTEL, THIAGO L.; TONON, GUILHERME; PINTO, SILAS; PINCA, ANA PAULA F.; ANTEBI, ADAM; PASQUINELLI, AMY E.; MASSIRER, KATLIN B.; MORI, MARCELO A. RNA interference may result in unexpected phenotypes in Caenorhabditis elegans. Nucleic Acids Research, v. 47, n. 8, p. 3957-3969, MAY 7 2019. Citações Web of Science: 3.
PINTO, SILAS; SATO, VITOR N.; DE-SOUZA, EVANDRO A.; FERRAZ, RAFAEL C.; CAMARA, HENRIQUE; PINCA, ANA PAULA F.; MAZZOTTI, DIEGO R.; LOVCI, MICHAEL T.; TONON, GUILHERME; LOPES-RAMOS, CAMILA M.; PARMIGIANI, RAPHAEL B.; WURTELE, MARTIN; MASSIRER, KATLIN B.; MORI, MARCELO A. Enoxacin extends lifespan of C. elegans by inhibiting miR-34-5p and promoting mitohormesis. REDOX BIOLOGY, v. 18, p. 84-92, SEP 2018. Citações Web of Science: 6.
FERRAZ, RAFAEL C.; CAMARA, HENRIQUE; DE-SOUZA, EVANDRO A.; PINTO, SILAS; PINCA, ANA PAULA F.; SILVA, RICHARD C.; SATO, VITOR N.; CASTILHO, BEATRIZ A.; MORI, MARCELO A. IMPACT is a GCN2 inhibitor that limits lifespan in Caenorhabditis elegans. BMC Biology, v. 14, OCT 7 2016. Citações Web of Science: 6.

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