Estudo da participação da proteína IMPACT nos efeitos da restrição calórica em C. elegans

Resumo

Nas últimas décadas, a obesidade veio a se tornar um importante problema mundial de saúde pública, resultando no aumento da prevalência de doenças crônicas, como a doença coronariana, o diabetes do tipo 2, o câncer, dentre outras. Aliado a esta tendência está o aumento da população idosa, que também contribui para a elevada incidência dessas e de outras doenças crônicas. Dados na literatura sugerem que a restrição calórica pode ser uma intervenção eficaz no combate dos males decorrentes da obesidade e do envelhecimento, apesar das limitações práticas que estão envolvidas numa dieta prolongada de restrição alimentar. Por isso é importante que alternativas nutricionais ou farmacológicas sejam desenvolvidas para mimetizar os efeitos da restrição calórica sem que seus efeitos deletérios prejudiquem a adesão ao tratamento. Recentemente foi demonstrado que a restrição de aminoácidos específicos é suficiente para promover alguns efeitos agudos da restrição calórica em camundongos, sendo este fenômeno dependente de Gcn2, uma quinase ativada por restrição de aminoácidos e que controla a síntese proteica e a resposta ao estresse. Por outro lado, existe uma proteína denominada IMPACT que atua inibindo Gcn2, consequentemente diminuindo a ativação dessa via, podendo assim agir como um regulador negativo da restrição calórica. Nosso grupo e outros grupos ainda mostraram que a via de processamento de miRNAs é essencial para os efeitos da restrição calórica, sendo que a superexpressão de Dicer, uma enzima importante na síntese de miRNAs, no nematoide C. elegans, leva a um aumento da expectativa de vida e da resistência ao estresse. Assim, utilizaremos o C. elegans como organismo modelo para caracterizar os efeitos da proteína IMPACT sobre a sobrevivência, o nível de estresse e os estoques energéticos de animais em dieta ad libitum ou submetidos à restrição calórica. Com isso vislumbramos definir melhor os mecanismos de ação da restrição calórica, visando propor intervenções alternativas no combate às doenças crônicas associadas à obesidade e ao envelhecimento. (AU)