Caracterização de alterações proteicas tecido-específicas com o envelhecimento e a restrição calórica em C. elegans

Resumo

Há uma tendência mundial de envelhecimento da população, fato que traz problemas sociais, econômicos e de saúde pública. A restrição calórica (RC) é uma intervenção que retarda o envelhecimento em diversas espécies e ainda reduz a incidência de doenças associadas à idade. O envelhecimento e a RC têm um impacto indiscriminado sobre as células do organismo, porém algumas células parecem envelhecer de forma mais rápida ou distinta, enquanto outras parecem atuar de forma determinante para coordenar o processo de envelhecimento do organismo como um todo, sendo para isso essencial a comunicação intertecidual. O estudo da relação causal entre alterações tecido-específicas e o processo de envelhecimento se mostrou desafiador em mamíferos e praticamente inviável em humanos, o que prejudica o avanço nessa área. Um modelo que permite esse tipo de estudo é o Caenorhabditis elegans, dada à facilidade de manipulação genética do organismo, seu tempo de vida curto e padrão de envelhecimento similar ao humano. Sendo assim, pretendemos isolar os principais tecidos somáticos de C. elegans submetidos à dieta ad libitum ou RC, em diferentes idades, e realizar uma análise proteômica quantitativa. Identificaremos proteínas com expressão alterada de forma tecido-específica pelo envelhecimento e/ou pela RC, selecionaremos dentre elas as que têm o potencial de ser secretadas e são conservadas em humanos e testaremos suas funções no controle do envelhecimento do nematoide. Esses experimentos abrirão portas para a identificação de novos mecanismos de sinalização intertecidual no contexto do envelhecimento que têm o potencial de se tornar alvos de drogas. (AU)