Estudo da interação em C. elegans entre a via de miRNAs e a cadeia transportadora de elétrons

Autor(es)

Thiago Leite Knittel

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2019-06-19

Membros da banca

Fernanda Marques da Cunha; Pedro Manoel Mendes de Moraes Vieira

• Orientador: Marcelo Alves da Silva Mori

Resumo

Há uma tendência mundial de envelhecimento da população, fato que traz problemas socioeconômicos e de saúde pública. Alterações na função mitocondrial e na via de microRNAs (miRNAs) podem interagir para retardar fenótipos associados ao envelhecimento, porém o mecanismo pelo qual isso ocorre permanece elusivo. O estudo da relação causal entre alterações nessas vias e o processo de envelhecimento é desafiador em mamíferos devido ao longo tempo de vida desses animais. Um modelo que permite esse tipo de estudo é o "Caenorhabditis elegans" (C. elegans), dada à facilidade de manipulação genética do organismo, seu tempo de vida curto e padrão de envelhecimento similar ao humano. Sendo assim, realizamos uma proteômica quantitativa com amostras de C. elegans apresentando mutações que levam a um estresse mitocondrial moderado ou com aumento na expressão de componentes da via de miRNAs. Essas linhagens de vermes foram identificadas como longevas e/ou resistentes ao estresse. Observamos alterações em vias de maneira exclusiva a uma linhagem ou comum a mais de uma, sendo algumas promissoras, como as de "desenvolvimento embrionário e reprodução", para explicar a interação entre miRNAs e estresses mitocondriais, ou a de "biossíntese de aminoácidos", para explicar a longevidade dos mutantes mitocondriais. Essas vias podem ser estudadas para a identificação de novos mecanismos de controle do envelhecimento que têm o potencial de se tornarem alvos de drogas. Já foi demonstrado que células de um tecido podem atuar de forma determinante para coordenar o processo de envelhecimento do organismo. Sendo assim, buscamos isolar tecidos de "C. elegans" para compreender como os mutantes estudados nesse projeto afetam diferentes tipos celulares. Para isso, validamos em células musculares um método de isolamento de tecidos de "C. elegans" e construímos uma biblioteca de sequenciamento de nova geração com a amostra obtida. Isso permitirá o estudo das vias observadas nesse projeto de maneira tecido-específica (AU)

• Processo FAPESP: 17/03423-0 - Caracterização de alterações proteicas tecido-específicas com o envelhecimento e a restrição calórica em C. elegans
• Beneficiário: Thiago Leite Knittel
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado