Estudo dos efeitos da deleção do gene da Dicer em adipócitos na gênese de doenças cardiovasculares

Resumo

Projeto de Pesquisa - Nível Pós-Doutorado - FAPESP Título: Estudo dos Efeitos da Deleção do Gene da Dicer em Adipócitos na Gênese de Doenças Cardiovasculares. Candidato a Bolsa: Adriano Silva Martins. Instituição: Departamento de Biofísica - Universidade Federal de São Paulo. Data: Março, 2012. Resumo. O envelhecimento e a dieta hipercalórica contribuem para a gênese de processos crônico-degenerativos que podem resultar em um aglomerado de sintomas cardiovasculares e metabólicos denominado "Síndrome Metabólica". Dentre esses sintomas, se destaca a aterosclerose, que se caracteriza pela formação de placas de gorduras com oclusão total ou parcial de artérias. Nossos dados mostram que o processamento de miRNAs está diminuído com o processo de envelhecimento no tecido adiposo de camundongos, e que este processo pode ser revertido pela restrição calórica. O tecido adiposo tem o potencial de secretar moléculas que podem regular a função de outros tecidos, participando assim ativamente na gênese de doenças cardiovasculares. Dessa forma, nossos dados prévios nos permitem elaborar a hipótese de que a redução do processamento de miRNAs no tecido adiposo pode promover o risco prematuro de doenças associadas ao envelhecimento, particularmente as doenças cardiovasculares. Tendo isso em vista, estudaremos animais incapazes de produzir miRNAs no tecido adiposo dada uma deleção tecido-específica do gene que codifica para Dicer, uma enzima fundamental na via de processamento de miRNAs maduros. Dados preliminares demonstram uma elevação nos níveis séricos de lipídeos e alteração em alguns hormônios que participam no metabolismo de gorduras e carboidratos nesses animais, sugerindo um ambiente favorável ao desenvolvimento de aterosclerose. Neste projeto iremos desafiar esses camundongos com uma dieta ocidental rica em gorduras e/ou infusão de Angiotensina II em dose pressora e/ou uma mutação de perda de função no gene apoE, e avaliaremos o desenvolvimento de placas de ateroma, além do perfil sérico e metabólico desses animais. Com isso pretendemos entender como o processamento de miRNAs no tecido adiposo controla a gênese de doenças associadas ao envelhecimento, o que pode nos levar ainda a identificar um novo mecanismo na patogênese da aterosclerose.