Identificação de mecanismos responsáveis pelos efeitos benéficos da restrição calórica

Resumo

A restrição calórica promove efeitos benéficos à saúde e prolonga a expectativa de vida em diversas espécies, de levedura a primatas. Recentemente nosso grupo identificou um fenômeno conservado evolutivamente que está diretamente associado ao processo de envelhecimento e que pode ser revertido pela restrição calórica. Este fenômeno é caracterizado pela disfunção progressiva do processamento de microRNAs em tecidos responsáveis pelo controle não-autônomo da expectativa de vida, dentre eles o tecido adiposo. Determinamos assim não só um mecanismo pelo qual organismos modulam o processo de envelhecimento, mas também um biomarcador que pode ser usado para o estudo do efeito da restrição calórica em várias espécies. O objetivo da presente proposta é portanto utilizar este biomarcador como leitura principal, e ao integrá-lo a parâmetros metabólicos e bioquímicos, identificar fatores que contribuem para os efeitos da restrição calórica em células do tecido adiposo. Para isso, realizaremos experimentos onde: 1) Restringiremos componentes específicos do meio de cultura de pré-adipócitos; 2) Incubaremos essas células com o soro de animais submetidos à restrição calórica; e 3) Estimularemos ou inibiremos farmacologicamente importantes vias metabólicas de pré-adipócitos. Avaliaremos o processamento de miRNAs e a susceptibilidade ao estresse dessas células. Com isso buscamos entender como o processamento de miRNAs é regulado no tecido adiposo em resposta à restrição calórica, vislumbrando propor intervenções que mimetizem seus efeitos benéficos e ainda os desvinculem das exigências metabólicas e comportamentais que geralmente acompanham a auto-restrição alimentar.