Regulação traducional em encéfalo de mamíferos

Resumo

O fator de início de tradução elF2 é um dos principais alvos de regulação da síntese protéica em eucariotos, elF2 forma um complexo temário com o tRNA iniciador aminoacilado (Met-tRNAiMet) e GTP e em associação com a subunidade menor do ribossomo seleciona o códon de iniciação nas mensagens eucarióticas. A fosforilação da subunidade alfa de elF2 leva a uma diminuição ou bloqueio da tradução por inibir a atividade trocadora de guaninas de elF2B. GCN2 é uma das quinases conhecidas elF2alfa. A ativação de GCN2 é mediada por ligação a tRNA's não carregados que se acumulam em células privadas de aminoácidos e purinas, e é dependente da ligação de sua região N-terminal (domínio GI) com o ativador GCN1. O domínio GI está presente também na proteína YIH1 em levedura e em seu ortólogo Impact em mamíferos. YIH1 e Impact não têm função conhecida, mas sugere-se que ajam como reguladores negativos da ativação de GCN2. Neste projeto estudaremos a regulação traducional em mamíferos enfocando a expressão diferencial de GCN1, GCN2 e Impact em encéfalo de camundongos. Com o objetivo de verificar o possível envolvimento de Impact no início da síntese protéica iniciaremos uma análise funcional desta proteína. (AU)