Interação soma-linhagem germinativa na longevidade: o papel de argonautas no envelhecimento de C. elegans

Resumo

O envelhecimento é um importante fator de risco para várias doenças crônicas não-transmissíveis no ser humano, como cardiovasculopatias e câncer. Cada vez mais está se priorizando a busca por terapias capazes de, ao menos, retardar o aparecimento de tais enfermidades, o que vem se intensificando pelo aumento da incidência e proporção de idosos na população. Estudos do nosso grupo mostram que componentes da via de processamento de RNAs pequenos são mediadores evolutivamente conservados do envelhecimento (MORI et al., 2012). Esses efeitos parecem estar associados com a regulação da enzima DICER, que processa microRNAs (miRNAs) e small interference RNAs (siRNAs), além de clivar vários outros tipos de RNAs dupla fita. Mais recentemente, nossos dados preliminares evidenciaram uma regulação positiva e bastante robusta da expressão de ALG-1 - uma proteína Argonauta necessária especificamente para a síntese e função de miRNAs - durante intervenções que promovem a longevidade em Caenorhabditis elegans, como a ausência da linhagem germinativa. Tendo em vista que ALG-1 é uma endonuclease efetora central da via de miRNAs em C. elegans; e não participa da síntese de siRNAs ou outros RNAs pequenos, o presente trabalho propõe-se a analisar seu mecanismo de ativação e função na resposta ao estresse e no envelhecimento de nematoides longevos sem linhagem germinativa. Deste modo, esse estudo pode contribuir para um melhor entendimento da fisiopatologia do envelhecimento, elucidando um novo mecanismo de controle da longevidade mediado por miRNAs. (AU)