Alterações na expressão de alg-1 modificam o miRNoma e a sensibilidade a estressores oxidativos em Caenorhabditis elegans

Autor(es)

Raíssa de Paula Moro

• Tipo de documento: Dissertação de Mestrado
• Instituição: Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Instituto de Biologia
• Data de defesa: 2019-02-01

Membros da banca

Murilo Vieira Geraldo; Fernanda Marques da Cunha

• Orientador: Marcelo Alves da Silva Mori

Resumo

A expressão global de microRNAs (miRNAs) diminui durante o envelhecimento em diversos grupos filogenéticos, inclusive em Caenorhabditis elegans. Entretanto, a identidade do mecanismo envolvido nessa alteração e qual o seu efeito sobre fenótipos associados ao envelhecimento ainda não foram determinados de forma conclusiva. Existem evidências de que certos miRNAs regulam o tempo de vida de C. elegans, e a proteína argonauta ALG-1 é uma importante reguladora da biogênese e da função de miRNAs em C. elegans. Posto isso, nessa dissertação descrevemos e interpretamos resultados obtidos em experimentos delineados para analisar o mecanismo de regulação transcricional de alg-1 e sua função na resposta a estressores oxidativos e térmicos, e na longevidade de C. elegans. Avaliamos, ainda, o perfil de expressão de miRNAs em animais sob condições ou de superexpressão de alg-1 (ALG-1 O/E), ou de longevidade do glp-1(e2144). Observamos que há pelo menos 5 repressores da transcrição de alg-1, os quais estão relacionados com o envelhecimento biológico. O knockdown de alg-1 retarda o desenvolvimento do C. elegans, diminui o tempo de vida, promove sensibilidade ao arsenito de sódio (NaAsO2), e inibe a longevidade do glp-1(e2144). ALG-1 O/E, por sua vez, não altera seu tempo de vida em condições fisiológicas ou em estresse térmico moderado, porém aumenta a resistência do C. elegans aos estressores oxidativos NaAsO2 e metil viologênio, este de modo dependente do miRNA cel-miR-71. Também foi possível demonstrar que há alteração global na expressão de miRNAs em glp-1(e2144). Dos 11 miRNAs diferencialmente expressos entre glp-1(e2144) e ALG-1 O/E, 8 também tem seus níveis de expressão alterados no modelo de longevidade induzida por restrição dietética, o eat-2(ad1116). Esses resultados constituem indícios de que ALG-1 pode participar na regulação do envelhecimento saudável ao atuar na defesa a estressores oxidativos em situações fisiopatológicas, e que a via da biogênese de miRNAs é um fator limitante para esses efeitos (AU)

• Processo FAPESP: 16/15958-3 - Interação soma-linhagem germinativa na longevidade: o papel de argonautas no envelhecimento de C. elegans
• Beneficiário: Raíssa de Paula Moro
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Mestrado