Triagem e caracterização de compostos fluoroquinolônicos e sua influência sobre a biogênese de miRNAs

• Processo: 16/24163-4
• Modalidade de apoio: Bolsas no Brasil - Doutorado
• Vigência (Início): 01 de março de 2018
• Vigência (Término): 30 de setembro de 2022
• Área do conhecimento: Ciências Biológicas - Farmacologia - Farmacologia Bioquímica e Molecular
• Pesquisador responsável: Marcelo Alves da Silva Mori
• Beneficiário: Gerson Profeta de Souza
• Instituição Sede: Instituto de Biologia (IB). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
• Bolsa(s) vinculada(s): 19/20554-7 - Investigação dos mecanismos de ativação da biogênese de miRNA pela via beta-adrenérgica, BE.EP.DR
• Assunto(s): Descoberta de drogas MicroRNAs Dicer Nematoides Envelhecimento Obesidade Fluoroquinolonas Tecido adiposo Modelos animais
• Palavra(s)-Chave do Pesquisador: Dicer | Envelhecimento | Fluoroquinolonas | miRNAs | obesidade | Descoberta de drogas

Resumo

miRNAs são uma classe de pequenas moléculas de RNA não codificantes que atuam na regulação da expressão gênica, envolvidos em diversos processos fisiológicos e patológicos. No tecido adiposo, os miRNAs parecem exercer um papel fundamental na homeostase metabólica do organismo, já que este tecido é uma fonte importante de miRNAs circulantes, sendo observada ainda uma diminuição na expressão destas moléculas e de componentes da sua via de processamento, como a endoribonuclease III Dicer, em condições de Obesidade e envelhecimento. Estudos têm atribuído um papel fundamental à Dicer no que diz respeito ao desenvolvimento de distúrbios metabólicos e longevidade, uma vez que animais nocauteados para Dicer especificamente em adipócitos são mais resistentes à insulina e apresentam aumento do risco prematuro de morte. Após Restrição Dietética (RD) é possível observar um aumento dos níveis de Dicer no tecido adiposo de camundongos e em nematoides C. elegans. Nos últimos, a superexpressão de Dicer no intestino - órgão análogo ao tecido adiposo de mamíferos - protege os vermes contra diferentes tipos de agentes estressantes e aumenta a expectativa de vida dos mesmos. Contudo, o emprego de dietas restritivas em humanos é algo difícil de ser aplicado de forma crônica devido a sua grande dificuldade de adesão. Neste sentido, torna-se fundamental a procura por compostos farmacologicamente ativos capazes de mimetizar os efeitos da RD e atuar sobre a expressão de proteínas envolvidas no processamento de miRNAs. O enoxacino, um composto fluoroquinolônico com ação antibacteriana, é capaz de induzir a produção de miRNAs em células eucarióticas por atuar no passo de processamento de pré-miRNAs exercido por Dicer. Dados do nosso laboratório indicam que este composto pode prevenir a obesidade de camundongos e promover o aumento da longevidade em C. elegans se administrado cronicamente. Neste projeto, em parceria com a companhia farmacêutica AstraZeneca, buscamos determinar o potencial de compostos fluoroquinolônicos como agonistas de Dicer, de modo a encontrar alternativas farmacológicas mais seguras e efetivas para a ativação da via de RNAi in vivo. (AU)

Publicações científicas

(Referências obtidas automaticamente do Web of Science e do SciELO, por meio da informação sobre o financiamento pela FAPESP e o número do processo correspondente, incluída na publicação pelos autores)

SACCON, TATIANA DANDOLINI; MOUSOVICH-NETO, FELIPPE; LUDWIG, RAISSA GUIMARAES; CARREGARI, VICTOR CORASOLLA; DOS ANJOS SOUZA, ANA BEATRIZ; DOS PASSOS, AMANDA STEPHANE CRUZ; MARTINI, MATHEUS CAVALHEIRO; BARBOSA, PRISCILLA PASCHOAL; DE SOUZA, GABRIELA FABIANO; MURARO, STEFANIE PRIMON; et al. SARS-CoV-2 infects adipose tissue in a fat depot- and viral lineage-dependent manner. NATURE COMMUNICATIONS, v. 13, n. 1, p. 15-pg., 2022-09-29. (20/08716-9, 20/04558-0, 19/05155-9, 21/10373-5, 13/07607-8, 20/04919-2, 20/04746-0, 17/01184-9, 17/23920-9, 16/24163-4, 16/00194-8, 18/21635-8, 19/00098-7, 20/05040-4, 17/08264-8, 20/04579-7, 19/26119-0, 19/04726-2, 20/04583-4, 20/15959-5)

ROCHA, ANDREA LIVIA; DE LIMA, TANES IMAMURA; DE SOUZA, GERSON PROFETA; CORREA, RENAN OLIVEIRA; FERRUCCI, DANILO LOPES; RODRIGUES, BRUNO; LOPES-RAMOS, CAMILA; NILSSON, DANIEL; KNITTEL, THIAGO LEITE; CASTRO, POLLYANA RIBEIRO; et al. Enoxacin induces oxidative metabolism and mitigates obesity by regulating adipose tissue miRNA expression. SCIENCE ADVANCES, v. 6, n. 49, DEC 2020. (10/52557-0, 17/01184-9, 18/15313-8, 16/23142-3, 17/07975-8, 16/24163-4, 15/01316-7, 16/12294-7)

BRUNETTI, NATALIA S.; DAVANZO, GUSTAVO G.; DE MORAES, DIOGO; FERRARI, ALLAN J. R.; SOUZA, GABRIELA F.; MURARO, STEFANIE PRIMON; KNITTEL, THIAGO L.; BOLDRINI, VINICIUS O.; MONTEIRO, LAUAR B.; VIRGILIO-DA-SILVA, JOO VICTOR; et al. SARS-CoV-2 uses CD4 to infect T helper lymphocytes. eLIFE, v. 12, p. 26-pg., 2023-07-31. (20/04558-0, 15/15626-8, 19/06459-1, 19/04726-2, 19/16116-4, 19/05155-9, 19/13552-8, 16/18031-8, 19/00098-7, 20/04583-4, 16/00194-8, 21/08354-2, 19/17007-4, 19/22398-2, 17/01184-9, 19/14465-1, 20/04579-7, 13/08293-7, 18/14933-2, 17/23920-9, 19/06372-3, 16/24163-4, 16/23328-0, 20/04919-2, 20/04746-0)