N-óxido trimetilamina (TMAO) como elo entre a disbiose intestinal, ativação do sistema imune e disfunção vascular induzidas pelo consumo de etanol

Resumo

Doenças Cardiovasculares (DCVs) são a principal causa de morte e incapacidade, tanto em países desenvolvidos, emergentes como subdesenvolvidos. Vários fatores de risco, como sexo, idade, genética, dieta, sedentarismo, doenças metabólicas e o consumo excessivo de álcool estão relacionados ao desenvolvimento de DCVs. Estudos recentes demonstram que alterações na composição da microbiota intestinal e metabólitos provenientes da microbiota também contribuem para a patogênese de DCVs, o que estaria relacionado a processos inflamatórios no sistema cardiovascular. De fato, etilistas crônicos apresentam desregulação do sistema imune inato e adaptativo. Apesar de tanto o consumo de etanol quanto a disbiose intestinal ativarem o sistema imune, e a hiperativação do sistema imune estar intimamente associada à disfunção cardiovascular, os mecanismos envolvidos nestes eventos não são totalmente compreendidos. Níveis elevados de N-óxido-trimetilamina (TMAO), uma molécula biologicamente ativa gerada pela microbiota intestinal, causa inflamação vascular, remodelamento cardíaco, disfunção endotelial e favorece o desenvolvimento de DCVs. Porém, não existem estudos demonstrando se a disfunção vascular causada pelo consumo de etanol está associada a disbiose, aumento de TMAO e desregulação do sistema imune ou, mais especificamente, se o aumento de TMAO decorrente da disbiose intestinal representa potencial mecanismo para ativação do sistema imune e disfunção vascular causadas pelo consumo de etanol. Portanto, a hipótese do presente estudo é que o consumo excessivo de etanol altera a microbiota intestinal, causando disbiose e ativação de resposta imune. A consequente resposta inflamatória, por sua vez, contribui para a disfunção vascular mediada pelo consumo de etanol. Assim, o objetivo deste estudo é avaliar se a microbiota intestinal, via TMAO e ativação do sistema imune, contribui para a disfunção vascular induzida pelo consumo excessivo de etanol. Nós iremos determinar, em modelo experimental, a disfunção vascular, disbiose intestinal e ativação de resposta imune induzidas pelo consumo de etanol. Os mecanismos envolvidos na ativação da resposta imunológica e disfunção vascular induzidas pelo consumo excessivo de etanol serão investigados, tendo por foco principal o envolvimento da microbiota intestinal nesses eventos. (AU)