Avaliação da Interleucina 7 como molécula-chave para alterações glicêmicas e imunológicas do Diabetes Mellitus tipo 2 e Periodontite

Resumo

Tem sido cada vez mais frequente encontrar pacientes afetados pela combinação de Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2), Dislipidemia e Periodontite (P). Também tem aumentado evidências na literatura demonstrando interações entre DM2, Dislipidemia, disfunção do sistema imune e Periodontite. Para o melhor entendimento de tais interações, estudos com modelos animais, principalmente murinos, têm sido valiosos. Além disso, para conhecer moléculas com papel-chave na interação entre o metabolismo glicêmico e lipídico e o sistema imune, mais estudos com modelos animais murinos são necessários. É também importante conhecer melhor a interação entre saúde oral e sistêmica do indivíduo. É conhecida a atuação da Interleucina 7 (IL-7) no sistema imune, mas são poucos os estudos que investigam sua ação na modulação do DM2 e Periodontite. Indicativos da literatura e de nossos resultados anteriores (com pacientes) embasam nossa hipótese que IL-7, por meio de TNF-± seja uma molécula-chave para essas patologias. O objetivo geral deste estudo pré-clinico é realizar a avaliação da IL-7 como molécula-chave para alterações glicêmicas e imunológicas do DM2 e Periodontite, ocorrendo como comorbidades, ou isoladamente. Metodologia modelo murino: 48 camundongos C57BL/6J machos serão avaliados em cada grupo: DM, Periodontite, DM+P, e controle. Também será avaliada a influência do tratamento do DM com a Metformina, por meio da inclusão de mais 2 grupos: DM-Metf, e DM-Metf + P, nos mesmos períodos experimentais. DM será induzido pela combinação de dieta hiperlipídica e injeção de estreptozotocina; e a Periodontite será induzida pela combinação de ligadura e infecção por Porphyromonas gingivalis. Doze animais em cada grupo serão eutanasiados nos períodos experimentais Zero, 7, 14 e 21 dias do tratamento. A perda óssea periodontal nos animais será avaliada por micro-CT. Será avaliado em todos os grupos e períodos o comportamento das moléculas-chave IL-7, além de TNFA, TGFB1 e IL-10 por meio de: (I) morfologia (histologia e estereometria, enfocando principalmente aspectos inflamatórios) (II) avaliação dos níveis transcricionais sistêmicos (RNAm no sangue murino), traducionais sistêmicos (níveis proteicos no sangue murino); além de transcricionais do periodonto (RNAm gengiva de murinos) e traducionais (imuno-histoquímica da gengiva murina para localização e quantificação dessas proteínas). Serão realizadas regressões logísticas lineares e/ou múltiplas, além de análises de correlação dos níveis transcricionais e traducionais dessas moléculas em função dos perfis glicêmico, lipídico e periodontal, intra- e inter-grupos nos diferentes períodos. Por meio deste estudo aprofundaremos a compreensão da interação patogenética entre DM2 e Periodontite. Isso permitirá conhecer o comportamento transcricional e traducional da IL-7 em modelo animal do Diabetes e/ou Periodontite, de modo a termos parâmetro para, em estudo subsequente, realizarmos estudos funcionais modulando os níveis de IL-7 e verificando seus efeitos. (AU)