Investigação do papel de regulação da Nek4 no splicing alternativo em células de câncer de pulmão não pequenas

Resumo

Nek4 é uma serina/treonina quinase da família das Neks que, entre outras funções, participa da regulação do splicing alternativo do mRNA. Ainda não está claro de que forma acontece essa participação, mas sabe-se que suas duas isoformas interagem com vários fatores de splicing. Em câncer, o splicing alternativo de genes específicos encontra-se frequentemente alterado, afetando quase todos os processos biológicos de desenvolvimento e progressão do câncer, além de desempenhar um papel importante em alguns casos de resistência a quimioterápicos e radiação. Em vários tipos de câncer a Nek4 apresenta expressão alterada, notavelmente encontra-se superexpressa em câncer de pulmão e cólon. Altos níveis de Nek4 induzem a transição epitelial-mesenquimal em câncer pulmonar e estão associados a resistência a quimioterápicos. Resultados preliminares indicam que a superexpressão da Nek4 favorece a expressão de isoformas anti-apoptóticas em células expostas ao etoposídeo, um dos fármacos utilizados no tratamento de câncer de pulmão. Este projeto tem por objetivo avaliar se a Nek4 participa da resposta à quimioterápicos em células de câncer de pulmão através da regulação de splicing alternativo e mapear os genes alvos dessa regulação.