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Investigação do papel de regulação da Nek4 no splicing alternativo em células de câncer de pulmão não pequenas

Processo: 21/09439-1
Modalidade de apoio:Bolsas no Brasil - Mestrado
Data de Início da vigência: 01 de maio de 2022
Data de Término da vigência: 31 de maio de 2024
Área de conhecimento:Ciências Biológicas - Bioquímica - Biologia Molecular
Pesquisador responsável:Jörg Kobarg
Beneficiário:Lívia Alves dos Reis Moura
Instituição Sede: Faculdade de Ciências Farmacêuticas (FCF). Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP). Campinas , SP, Brasil
Vinculado ao auxílio:17/03489-1 - De estudos funcionais à busca de novos inibidores anticâncer: explorando cinases reguladores do ciclo celular da família de NEK humana, AP.TEM
Bolsa(s) vinculada(s):23/01055-5 - Análise do do perfil de splicing alternativo regulado por isoformas da Nek4, BE.EP.MS
Assunto(s):Neoplasias pulmonares   Proteínas quinases   Splicing
Palavra(s)-Chave do Pesquisador:Câncer de Pulmão | Proteina quinase | splicing | mecanismos de sinalização, câncer

Resumo

Nek4 é uma serina/treonina quinase da família das Neks que, entre outras funções, participa da regulação do splicing alternativo do mRNA. Ainda não está claro de que forma acontece essa participação, mas sabe-se que suas duas isoformas interagem com vários fatores de splicing. Em câncer, o splicing alternativo de genes específicos encontra-se frequentemente alterado, afetando quase todos os processos biológicos de desenvolvimento e progressão do câncer, além de desempenhar um papel importante em alguns casos de resistência a quimioterápicos e radiação. Em vários tipos de câncer a Nek4 apresenta expressão alterada, notavelmente encontra-se superexpressa em câncer de pulmão e cólon. Altos níveis de Nek4 induzem a transição epitelial-mesenquimal em câncer pulmonar e estão associados a resistência a quimioterápicos. Resultados preliminares indicam que a superexpressão da Nek4 favorece a expressão de isoformas anti-apoptóticas em células expostas ao etoposídeo, um dos fármacos utilizados no tratamento de câncer de pulmão. Este projeto tem por objetivo avaliar se a Nek4 participa da resposta à quimioterápicos em células de câncer de pulmão através da regulação de splicing alternativo e mapear os genes alvos dessa regulação.

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