Síntese de carreador lipídico nanoestruturado termorresponsivo com revestimento de poli(N-isopropilacrilamida) para encapsulação de fármacos e administração intraductal no tecido mamário

Resumo

O câncer de mama possui alta incidência mundial, mas há uma falta de alternativas efetivas e bem aceitas para o tratamento localizado de formas não-invasivas da doença, como o carcinoma ductal in situ (CDIS). Nesse projeto, nós propomos o desenvolvimento de nanocarreadores para a administração intraductal de fármacos, visando otimizar a localização dos fármacos no tecido mamário, melhorando a eficácia e reduzindo efeitos adversos sistêmicos. Mais especificamente, nós propomos obter sistemas híbridos, revestindo carreadores lipídicos nanoestruturados contendo o fármaco citotóxico paclitaxel com poli(N-isopropilacrilamida) (pNIPAM). O pNIPAM é um polímero termoresponsível que permite a liberação controlada de fármacos e funcionalização com SILY, um peptídeo que se liga ao colágeno tipo I, o qual é superexpresso no microambiente tumoral do câncer de mama. As nanopartículas serão caracterizadas pelo tamanho, índice de polidispersão, potencial zeta e eficiência de encapsulação. A liberação do paclitaxel e a ligação das nanopartículas ao colágeno serão estudados in vitro. O mecanismo de internalização celular das nanopartículas em células T47D (uma linhagem de câncer de mama) será investigado por imagem de células ao vivo usando microscopia confocal. Com esse estudo, nós esperamos contribuir para o desenvolvimento de uma plataforma mais segura e efetiva para o tratamento do CDIS. (AU)