Metodologias alternativas na síntese de medicamentos para intubação e do Molnupiravir usando princípios da química circular e da química verde

Resumo

Este projeto prevê o desenvolvimento de metodologias alternativas de síntese de alguns medicamentos utilizados no processo de intubação orotraqueal (ou endotraqueal) e também de potenciais fármacos para tratamento do COVID-19. Este procedimento hospitalar é crítico no contexto do tratamento da COVID-19 e requer a administração de diversos sedativos e bloqueadores neuromusculares que devem ser administrados antes e durante o procedimento. Durante a segunda onda ocorrida no país (primeiro trimestre, 2021), casos da falta destes medicamentos ficaram em evidência. Com objetivo de mostrar uma contribuição acadêmica para o combate à pandemia de COVID-19, selecionamos inicialmente dois sedativos para estudo. O propofol e o etomidato. Baseado nos princípios da química circular e da química verde, propomos rotas sintéticas alternativas que sejam potencialmente adaptáveis para a indústria. No caso mais simples do propofol, verificaremos a possibilidade de reuso (química circular) do paracetamol como possível precursor. Já obtivemos o etomidato em duas etapas, porém condições mais eficientes e verdes da reação de Mitsunobu precisam ser melhoradas. O antiviral Molnupiravir pode se tornar o primeiro antiviral para COVID-19. Apesar das rotas já serem estabelecidas, propomos um estudo sistemático para obtenção da citidina e da acetilação regiosseletiva via lipases. Esperamos obter rotas alternativas, despertar o interesse da academia e também da indústria, principalmente aplicando princípios mais verdes e, se possível, sustentáveis. Mais detalhes sobre as propostas sintéticas estão descritos neste projeto. (AU)