Abordagem multimômica para estudar os efeitos sistêmicos do veneno de Bothrops jararaca em modelo murino

Resumo

O envenenamento por picada de serpentes é reconhecido na categoria A das Doenças Tropicais Negligenciadas pela Organização Mundial da Saúde (OMS) devido à mortalidade global por picada de serpentes e invalidez. Embora os efeitos locais das picadas sejam bem documentados, o conhecimento sobre os efeitos sistêmicos dos venenos de serpentes é limitado. O envenenamento por serpentes Viperidae causa hipotensão, levando ao choque, coagulopatia e insuficiência renal, mas os mecanismos por trás desses efeitos permanecem amplamente desconhecidos. Esse descompasso entre o conhecimento clínico e os mecanismos torna difícil encontrar melhores intervenções para efeitos sistêmicos do envenenamento grave. Usando uma abordagem integrativa, incluindo proteômica quantitativa, N-terminômica, fosfoproteômica e histopatologia, em animais que receberam ou não antiveneno botrópico após a injeção de veneno de Bothrops jararaca no músculo da coxa, analisaremos as vias alteradas nos rins, fígado e pulmões, com um foco especial na atividade de enzimas proteolíticas do veneno. Esta proposta tem objetivos claros de caracterizar em profundidade o impacto sistêmico do veneno da serpente Bothrops na fisiologia de camundongos usando métodos de última geração baseados em proteômica e abordagens histopatológicas e avaliar o impacto do tratamento com antiveneno. Os resultados esperados devem lançar luz sobre a complexa fisiopatologia do dano tecidual induzido por veneno e gerar um melhor entendimento de como o envenenamento por picada de serpentes pode ser tratado no futuro, no que diz respeito à neutralização de toxinas e regeneração de tecidos. (AU)