Nanopartículas poliméricas para direcionamento de fármacos aos túbulos proximais renais

Resumo

A diabetes mellitus tipo 2 é uma doença crônica que resulta em uma regulação disfuncional do nível de glicose sanguínea e em um risco multifatorial de outros problemas de saúde, como morbidade e mortalidade cardiovascular, e um importante fator de risco para doença renal crônica. O aumento constante de casos de diabetes mellitus 2 tem incentivado pesquisadores e profissionais da saúde a buscarem novos medicamentos e métodos de tratamento. Um tipo de tratamento mais recente é baseado na inibição de co-transportadores de sódio-glicose (SGLT) que são proteínas de células intestinais e túbulo proximal renal que captam glicose para dentro da célula de forma independente de insulina. Enquanto o SGLT2 é expresso apenas no rim, SGLT1 é também expresso no intestino. Os resultados animadores de testes clínicos com o medicamento Sotaglioflozina, um inibidor duplo de SGLT1/SGLT2, foram recentemente publicados. Apesar da redução de eventos cardiovasculares em pacientes com DMT2, efeitos adversos foram relatados, como desconfortos gastrointestinais, maior incidência de infecções micóticas genitais e alta ocorrência de diarreia o que acarreta na recusa de uso dos medicamentos pelo paciente. Com a motivação dos excelentes resultados dos testes clínicos com Sotaglioflozina este projeto será focado no desenvolvimento de NPs para liberação controlada e carreamento específico ao rim, mais especificamente aos túbulos proximais. O carreamento de Sotaglioflozina e a sua liberação controlada poderá aumentar a eficiência de inibição renal de SGLT1/SGLT2 e diminuir os efeitos adversos, principalmente no intestino como a diarréia. Três tipos de biopolímeros foram escolhidos, o quitosana, o ácido polilático-co-glicólico e a pectina. A comparação de respostas biológicas in vitro e in vivo, como capacidade de direcionamento ao rim, cinética de liberação, controle da glicemia, excreção renal de glicose e toxicidade será realizada por métodos de tomada de decisão multicritério a fim de identificar o carreador mais promissor para aplicação no tratamento de DMT2. (AU)