Investigação holística e funcional das redes de interações neuroimunes durante a fisiopatologia de infecções virais neuroinvasivas

Resumo

Infecções virais que afetam o Sistema Nervoso Central (SNC) representam uma importante causa de adoecimento e mortalidade no Brasil e no mundo. A emergência, reemergência e as disfunções associadas às infecções neurogliais por vírus com propriedades neurotrópicas, como os flavivirus ZIKV e DENV, o SARS-CoV-2 e o Vírus da Raiva (RABV); justificam a necessidade de compreender a comunalidade e as diferenças face aos mecanismos pelos quais o SNC coordena as respostas imunes mediante diferentes fenótipos de infecções. Assim, ao investigar-se integrativa e funcionalmente os módulos de interações neuroimunológicas centrais e sistêmicos durante a fisiopatologia de doenças virais neurotrópicas, prediremos importantes vias de regulação neural das respostas imunes mediante a infecção do parênquima encefálico, bem como auxiliaremos na identificação de inovadores mecanismos moduladores das funções neuroimuno-biológicas. Portanto, o objetivo deste trabalho consiste em investigar holística e funcionalmente as redes de interações neuroimunes durante a fisiopatologia de infecções neurais pelo ZIKV, DENV, SARS-CoV-2 e o RABV. A priori, será realizada a análise sistêmica de datasets brutos de RNASeq e microarray de amostras humanas ou experimentais depositados na plataforma Gene Expression Omnibus (GEO) ou em artigos publicados em periódicos indexados, por meio de ferramentas de bioinformática, para a avaliação da rede de genes e vias biológicas associadas às funções neuroimunes que fundamentarão a validação funcional do projeto. Em segundo, utilizaremos modelo de infecção neuroglial primário para caracterizar funcionalmente a expressão in vitro ou in vitro destes marcadores. Face à gravidade das infecções que afetam a homeostasia do Sistema Nervoso Central e a emergência recente da neuroimunologia, descrever os mecanismos reguladores entre estes importantes sistemas será fundamental para explorar novas perspectivas sobre a fisiopatologia de infecções que afetam o tecido neural.