Nanoespectroscopia vibracional aplicada ao estudo e caracterização de vesículas extracelulares no contexto urêmico

Resumo

No estágio atual da medicina, o diagnóstico clínico de um paciente é obtido através da análise de exames clínicos, comparação com valores padrão de parâmetros fisiológicos e genéticos, imagens médicas de alta precisão e detecção de metabólitos em biofluidos como sangue ou urina. Contudo, mesmo tendo à disposição um amplo arsenal para caracterização e mensuração da homeostase, são relatados inúmeros casos de pacientes com sintomas e parâmetros similares, porém acometidos por diferentes doenças. Mais ainda, a resposta de diferentes indivíduos ao mesmo tratamento pode ser bem distinta. O estabelecimento de um diagnóstico e terapia médica de precisão e personalizado (teranóstico) tendo em vista as necessidades e o potencial de resposta de cada indivíduo é um dos grandes desafios da medicina moderna, também chamado por alguns de medicina de precisão. A obtenção de novos biomarcadores, a caracterização de sua resposta molecular dinâmica e o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas, tendo em vista aspectos moleculares e genéticos personalizados são possíveis estratégias para a superação deste desafio. Neste projeto, processos inflamatórios de origem sistêmica como, por exemplo, alterações no fenótipo das células, o aumento da geração de espécies reativas do oxigênio (EROs), a expressão de citocinas inflamatórias, com rápida degeneração do sistema cardiovascular e o aumento no número de vesículas extracelulares circulantes (VEs) derivados do acúmulo de toxinas urêmicas como indoxil sulfato (IS) e p-cresil sulfato (PCS) na corrente sanguínea, serão caracterizados por nanoespectroscopia vibracional ("Surface Enhancement Raman Spectroscopy", SARS e "Photo-Induced Force Microscopy", PiFM) bem como por técnicas convencionais de biologia molecular e celular dos sistemas envolvidos. Finalmente, acreditamos que os resultados obtidos ajudarão na compreensão de novos mecanismos envolvidos nas alterações cardíacas e renais induzidas pelos compostos urêmicos PCS e IS, mediados pela VEs. (AU)