Planejamento, síntese e otimização de compostos contendo o núcleo spirocromano para o tratamento da doença de Chagas

Resumo

A doença de Chagas é uma doença tropical negligenciada (DTN), causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, que afeta 6 milhões de pessoas em todo o mundo e é endêmica em nosso continente. A maioria dos pacientes afetados vive na América Latina, deixando um rastro de impacto sanitário, social e econômico na região. As DTNs são caracterizadas pelo escasso investimento em pesquisa e desenvolvimento (P&D) por parte das grandes indústrias farmacêuticas. Os únicos medicamentos antichagásicos existentes, benznidazol e nifurtimox, demonstram baixa eficácia durante a fase crônica da doença e apresentam toxicidade elevada, fazendo com que o tratamento atual seja insatisfatório em termos de segurança, eficácia e acessibilidade, tornando urgente descobrir e desenvolver medicamentos inovadores e mais seguros. Vinculado à um amplo consórcio colaborativo com a organização internacional de P&D e sem fins lucrativos DNDi (Drugs for Neglected Diseases initiative), o presente projeto busca planejar, sintetizar e otimizar análogos com atividade contra T. cruzi, utilizando técnicas modernas de síntese orgânica, química medicinal e otimização multiparamétrica (atividade parasitológica e propriedades físico-químicas). Inicialmente, o projeto será parte de campanhas em estágio inicial (hit assessment e hit-to-lead) a partir de hits cedidos pela DNDi. Os resultados do presente projeto integrarão os esforços do grupo para a descoberta de novos candidatos a fármacos antichagásicos e para o progresso das atividades colaborativas entre o grupo, a DNDi e a sua rede de parceiros globais.