Síntese, caracterização e estudos antivirais de novos complexos de Pd(II) com aminoadamantanos

Resumo

Os aminoadamantanos, como amantadina, memantina e rimantadina, são moléculas obtidas a partir da funcionalização do adamantano e apresentam atividades farmacológicas. A amantadina e a rimantadina são utilizadas como agentes na prevenção e tratamento de infecções pelo vírus Influenza A, enquanto a memantina é utilizada na medicina para tratar doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer. Estudos recentes apontam estas moléculas como potenciais agentes para novas infecções virais. Publicações recentes do nosso grupo mostraram que a coordenação destes aminoadamantanos com a platina pode melhorar as suas atividades farmacológicas. O paládio possui estrutura eletrônica e modos de coordenação semelhantes à platina, além de possuir conhecidas atividades antineoplásica e antimicrobiana, o que motiva o uso desse metal neste trabalho. As doenças infecciosas causadas por vírus representam uma ameaça à saúde global, especialmente aquelas para as quais não existe medicação específica conhecida para o seu tratamento. Recentemente nos deparamos com uma grande ameaça a saúde pública global causada pela pandemia da Covid-19, o que tornou necessária a criação de novas estratégias para o desenvolvimento de medicamentos com atividades antivirais, especialmente com ação contra o vírus SARS-COV-2. A partir disso, complexos de paládio com amantadina, memantina e rimantadina foram sintetizados e caracterizados no último ano em nosso grupo. Esta pesquisa recebeu financiamento da FAPESP (Conselho de Pesquisa do Estado de São Paulo, Brasil). A atividade antiviral dos complexos de paládio(II) foi testada contra arbovírus e também contra SARS-COV-2, e os complexos foram significativamente mais ativos do que seus precursores na inibição da replicação viral. Para investigar os mecanismos de ação desses compostos, este projeto propõe a realização de ensaios biofísicos específicos para avaliar a interação entre os complexos e as proteínas do SARS-COV-2 em combinação com estudos teóricos (docking molecular). O principal objetivo do projeto é avaliar a interação entre os complexos de Pd(II) e as proteínas SARS-COV-2, a fim de compreender os mecanismos por trás das suas propriedades antivirais. Especificamente, pretendemos avaliar a ação dos complexos Pd-atd, Pd-mtn e Pd-rtd na inibição da helicase viral ou na interação entre a proteína Spike e o receptor ACE2. Além disso, uma vez identificado um composto atingido através de ensaio em placas, o projeto visa utilizar técnicas de espectrometria de massa para identificar o sítio de ligação entre o composto e a proteína. Esses experimentos serão realizados no Donostia International Physics Center, San Sebastián, Espanha, sob a supervisão do Dr. Raphael Enoque Ferraz de Paiva. (AU)